【今日头条】 1105-关键词：SY-5007, RET, STTT

毕凯今选 · 公众号 · · 2024-11-05 11:37

正文

RET抑制剂SY-5007治疗晚期RET变异实体瘤患者的首个人体I期剂量递增和扩大研究

主要研究结果：

• 共纳入122例患者：剂量递增阶段17例，剂量扩大阶段105例

• 主要终点为安全性、MTD、RP2D

• NSCLC/甲状腺髓质癌/甲状腺乳头状癌/胃癌=91/23/7/1

• TRAE为96.7%，最常见的≥3级TRAE为高血压22.1%、腹泻16.4%、高甘油三酯血症6.6%和中性粒细胞减少6.6

• SY-5007的暴露为剂量成比例型

• 116例疗效可评估患者中，ORR为57.8%，初治/经治=70.0/51.3%；中位PFS为21.1个月

• 无论瘤种或既往治疗，均观察到疗效

• 61例有ctDNA可检测到的RET变异，ORR为57.4%，中位PFS为13.8个月

• RET变异的快速ctDNA清除与快速缓解和结局改善相关

• 复发患者中，57.1%为脱靶诱导的耐药，未发现在靶的RET变异

参考文献：

Li W, Wang Y, Xiong A, Gao G, Song Z, Zhang Y, Huang D, Ye F, Wang Q, Li Z, Liu J, Xu C, Sun Y, Liu X, Zhou F, Zhou C. First-in-human, phase 1 dose-escalation and dose-expansion study of a RET inhibitor SY-5007 in patients with advanced RET-altered solid tumors. Signal Transduct Target Ther. 2024 Nov 4;9(1):300. doi: 10.1038/s41392-024-02006-9. PMID: 39489747.