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辉瑞（Pfizer）与安斯泰来（Astellas Pharma）公司日前宣布，将在美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会（ASCO GU）上，公布3期临床试验EV-302的长期随访结果。这项研究评估了抗体偶联药物Padcev（enfortumab vedotin）与Keytruda联用，治疗既往未接受治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者的效果。结果显示， 在中位随访时间为29.1个月时，这一组合疗法的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）获益持续保持。

结果显示， 与化疗相比，Padcev加Keytruda可将患者死亡风险降低49%（HR=0.51，95% CI：0.43–0.61）。联合治疗组的中位OS为33.8个月，而化疗组为15.9个月。 所有预先设定的亚组均观察到了OS的获益。此外， 该联合方案还将疾病进展或死亡的风险降低52%（HR=0.48，95% CI：0.41–0.57） 。联合治疗组的中位PFS为12.5个月，而化疗组为6.3个月。安全性特征与以往结果一致，未发现新的安全问题。

此外，在可评估的患者中，Padcev加Keytruda组的确认客观缓解率（cORR）为67.5%，而化疗组为44.2%。联合治疗组的中位缓解持续时间（DOR）为23.3个月（95% CI：17.8–无法估计），而化疗组为7.0个月（95% CI：6.2–9.0）。在接受Padcev加Keytruda治疗的患者中，有30.4%达到确认完全缓解（cCR），而化疗组为14.5%。

Keytruda是一种PD-1单克隆抗体，可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活T淋巴细胞，以发挥抗肿瘤功效。 Padcev是一种抗体偶联药物，其靶点为Nectin-4，这是一种位于细胞表面并在膀胱癌中高表达的蛋白质。 临床前数据表明，这种药物的抗癌活性是由于它与表达Nectin-4的细胞结合，然后将抗肿瘤药物MMAE内化并释放到细胞中，导致细胞不再增殖并出现程序性细胞死亡。

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