2017年是细胞和基因治疗领域具有里程碑意义的一年，在这一年里，美国食品和药品监督管理局（FDA）批准了首款CAR-T细胞疗法（Kymriah）上市，还批准了首款AAV基因疗法（Luxturna）上市。
近年来，已有数十款细胞和基因疗法获批上市，仅仅今年就有17款细胞和基因疗法在美国和欧洲获批。当我们把目光聚焦在这些上市的细胞和基因疗法的销售额时，就会发现，其中的两极分化非常严重，销售额最高的Yescarta（一款CAR-T细胞疗法）在2023年销售额超过15亿美元，但还有一些疗法在2023年销售额仅仅百万美元级别。
近日，权威生物技术杂志GEN（Genetic Engineering &Biotechnology News）发布了2023年最畅销细胞和基因疗法Top10榜单。需要指出的是，该榜单中不包括反义寡核苷酸（ASO）疗法，这是由于这类疗法不涉及对DNA的调控，而是在mRNA水平发挥作用。此外，FDA也未将ASO列入细胞和基因疗法产品清单。
Yescarta
（axicabtagene ciloleucel）
开发公司：Kite（吉利德旗下公司）
类型：CD19靶向的自体CAR-T细胞疗法
适应症：是一款逆转录病毒体外基因疗法，是全球第二款获批上市的CAR-T疗法，采用了CD28的共刺激因子。治疗对一线化疗免疫疗法耐药或在一线化疗免疫疗法后12个月内复发的成年人大B细胞淋巴瘤。此外，治疗接受过两线或两线以上系统性治疗（包括非特指的大B细胞淋巴瘤、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤和由滤泡性淋巴瘤衍生的大B细胞淋巴瘤）的复发或耐药的成年人大B细胞淋巴瘤。
FDA批准日期：2017年10月18日
Zolgensma
（onasemnogene abeparvovec-xioi）
开发公司：诺华
类型：AAV基因疗法
适应症：治疗2岁以下的SMN1基因双等位基因突变的脊髓性肌萎缩症（SMA）儿童。该款药物是全球唯一一款获批上市的脊髓性肌萎缩症一次性治疗方案，药物的上市开启了脊髓性肌萎缩症治疗新的一页，是一项里程碑式的进展。此基因疗法用scAAV9载体经静脉输注将正常SMN1基因导入患者体内，产生正常的SMN1蛋白，从而改善运动神经元等受累细胞的功能。相比之下，治疗SMA的药物Spinraza和Evrysdi则需要长期重复给药，Spinraza每四个月通过脊柱注射给药一次，而Evrysdi是一种需每日口服药物。
FDA批准日期：2019年5月24日
Kymriah
（tisagenlecleucel）
开发公司：诺华
类型：CD19靶向的自体CAR-T细疗法
适应症：是一款慢病毒体外基因治疗药物，是全球首款获批上市的CAR-T疗法，靶向CD19，采用了4-1BB的共刺激因子。治疗年龄在25岁以下的难治性或复发二次或二次以上的B细胞前体急性淋巴细胞白血病患者；接受过两轮或两轮以上系统性治疗（包括弥漫性大B细胞淋巴瘤未分类、高级别B细胞淋巴瘤和起源于滤泡性淋巴瘤的弥漫性大B细胞淋巴瘤）的复发或难治性（r/r）成人大B细胞淋巴瘤患者；以及接受过两轮或两轮以上系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者。
FDA批准日期：2017年8月30日
Carvykti
（ciltacabtagene autoeucel）
开发公司：强生、传奇生物
类型：BCMA靶向的自体CAR-T细胞疗法
适应症：治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的成人患者，特别是那些此前接受过四种或更多的治疗的患者，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体等治疗方式。这是一款具有两种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）单域抗体的CAR-T细胞免疫基因疗法。数据显示，CARVYKTI在既往接受过四种或者以上治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者中显示出高达98%的总缓解率。
FDA批准日期：2022年2月28日
Abecma
（idecabtagene vicleucel）
开发公司：BMS、2seventy bio
类型：BCMA靶向的CAR-T细胞疗
适应症：治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的成人患者，特别是之前接受过两种或多种治疗的患者，包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗CD38单克隆抗体等治疗方式。是一款基于慢病毒的体外基因疗法，是全球首款靶向BCMA的CAR-T细胞疗法，是FDA批准的第五款CAR-T疗法。其药物原理是体外通过慢病毒介导的基因修饰在患者自体T细胞上表达嵌合BCMA的受体，输注该细胞基因药物前，患者先接受环磷酰胺和氟达拉滨两种化合物预处理，以清除患者体内未基因修饰的T细胞，随后回输修饰后的T细胞，修饰后的T细胞在患者体内寻找并杀死表达BCMA的癌细胞。
FDA批准日期：2021年3月26日
Tecartus
（brexucabtagene autoleucel）
开发公司：Kite（吉利德旗下公司）
类型：CD19靶向的自体CAR-T细疗法
适应症：复发或难治性套细胞淋巴瘤成人患者的治疗，以及复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病成人患者的治疗。是全球第三款获批上市的CAR-T疗法。
FDA批准日期：2020年7月24日（加速批准）
Breyanzi
（lisocabtagene maraleucel）
开发公司：BMS
类型：CD19靶向的自体CAR-T细胞疗法
适应症：治疗成人大B细胞淋巴瘤，包括未分类的大B细胞淋巴瘤（包括从惰性淋巴瘤中分化出的未分类的大B细胞淋巴瘤）、高级别B细胞淋巴瘤、原发纵隔大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤3B级，对一线化疗免疫疗法产生耐药性或在接受一线化疗免疫疗法后12个月内复发，或对一线化疗免疫疗法产生耐药性或在接受一线化疗免疫疗法后复发，且因合并症或年龄不宜进行造血干细胞移植，或在接受两线或两线以上系统性治疗后复发或耐药。此外，治疗成人复发或耐药慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤患者，已接受至少两线治疗，包括BTK抑制剂和BCL2抑制剂。
FDA批准日期：2021年2月5日（加速批准）
Elevidys
（delandistrogene moxeparvovec-rokl）
开发公司：Sarepta Therapeutics
类型：AAV基因疗法
适应症：治疗4-5岁患有杜氏肌营养不良的儿童。其搭载的DNA包含一个截短型抗肌萎缩蛋白基因，该基因受MHCK7启动子/增强子的控制，能够优先在心肌和骨骼肌中的表达。病毒血清型为恒河猴 74 型 (rAAVrh74) ，是非人类灵长类动物来源的，预期可以降低患者对载体具有预存抗体的可能性（大约 13.9‑15% 的目标人群中存在针对 AAVrh74 的抗体）。
FDA批准日期：2023年6月22日（加速批准）
MACI
（autologous cultured chondrocytes on porcine collagen membrane）
开发公司：Vericel
类型：自体细胞化支架产品
适应症：有或无骨受累的成人有症状的、单个或多个全层膝关节软骨缺损的修复。是一种用于治疗膝关节软骨损伤的创新疗法，涉及从患者自身的软骨中提取细胞，然后在实验室环境中进行培养和扩增，以促进软骨组织的再生和修复。
FDA批准日期：2016年12月13日
Luxturna
（voretigene neparvovec-rzyl）
开发公司：Spark Therapeutics（罗氏旗下公司）
类型：AAV基因疗法
适应症：治疗RPE65基因双等位基因突变相关视网膜营养不良患者，患者必须有可存活的视网膜细胞，由治疗医生确定。其给药方式是视网膜下注射。该基因疗法以AAV2作为载体，将正常RPE65基因的功能性拷贝导入患者视网膜细胞，使相应细胞细胞表达正常的RPE65蛋白，弥补患者RPE65蛋白缺陷，从而改善患者视力。
FDA批准日期：2017年12月18日
综上，入围的TOP10最畅销细胞和基因疗法中，CAR-T细胞疗法占半壁江山，共计6款。据统计，目前全球已上市11款CAR-T细胞疗法，从已上市的CAR-T产品2023年销售业绩来看，在海外市场中有6款产品均已披露，累计销售总额达到37.14亿美元，且均入围此次Top10榜单。
参考资料：
1.https://www.genengnews.com/a-lists/top-10-best-selling-cell-and-gene-therapies/2.微信公众号@生物世界《最畅销的基因与细胞疗法TOP10盘点》
