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股价五个月涨幅最大!从Loser到王者:第一三共的逆袭传奇

MedTrend医趋势  · 公众号  ·  · 2025-01-21 19:15

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引言:股价飙升,背后的故事引人深思


在资本市场的浪潮中,日本药企第一三共(Daiichi Sankyo)的表现格外引人注目。其股价在短短五个月内迎来了令人惊叹的最大涨幅,这一现象瞬间成为投资者、医药行业从业者以及众多关注者热议的焦点。在股价疯狂上扬的背后,究竟隐藏着怎样的商业奇迹与科学突破?是市场环境的偶然眷顾,还是企业自身厚积薄发的必然结果?这一系列问题,如同层层迷雾,激发着我们强烈的探索欲望,驱使我们深入挖掘第一三共背后的逆袭故事。


曾经的困境:不受待见的“失败者”


回溯历史,第一三共的诞生源自2005年第一制药和三共制药这两家日本百年药企的合并。本以为强强联合能开启新的辉煌篇章,可现实却给了它沉重一击。2008 年,在全球药企海外扩张的浪潮中,第一三共急切地想要在国际市场中站稳脚跟,于是以46亿美元的高价收购了印度最大的仿制药企兰伯西。当时的兰伯西,业务范围广泛,覆盖了全球大多数国家,在2007年就已斩获16亿美元的营收,看似是一笔极具潜力的优质投资。


但命运却在此刻开了个残酷的玩笑。收购完成后不久,兰伯西就被FDA查出数据造假,这一丑闻犹如一颗重磅炸弹,瞬间引爆。兰伯西的仿制药被禁止进入美国市场,第一三共的美梦瞬间破碎。这一事件给第一三共带来的打击是毁灭性的。在2008财年,公司因兰伯西收购相关的商誉减值高达3513亿日元,净亏损2155 亿日元。公司声誉也一落千丈,瑞士信贷分析师更是直言,第一三共成了日本乃至所有行业中最不受欢迎的公司。


这一失败的收购,让第一三共在很长一段时间内都陷入了困境,仿佛被一层厚厚的阴霾所笼罩,前路迷茫。但谁也没有想到,这看似是绝境的经历,却成为了第一三共浴火重生的前奏。


转型之路:ADC 领域的孤注一掷


在黑暗中徘徊许久,2010年第一三共内部一位具前瞻性眼光的科学家,提出全力投入抗体偶联药物(ADC)研发的大胆创新想法,在公司激起涟漪。


当时ADC领域前景看似光明,实则处于探索初期,技术难度高,且已有药企早早布局,第一三共作为后来者竞争压力巨大。但经深入研究与谨慎评估,公司毅然决定押注 ADC 技术,投入大量资金、人力和时间。


研发道路上,科研团队从抗体筛选到药物稳定性测试等环节,遭遇诸多难题。但凭借坚韧毅力与对科学的执着,他们不断攻坚克难,最终成功研发出具有划时代意义的德曲妥珠单抗(DS-8201),为公司未来发展奠定基础。


大胆决策,进军ADC领域


2010年,第一三共做出进军ADC领域的重大决策,这在当时如同一场豪赌。彼时ADC领域处于发展初期,成功研发并上市的ADC药物案例极少,面临巨大技术难题与研发风险。


从技术层面来看,研发ADC药物需要将抗体、连接子和细胞毒性药物这三个关键部分进行精准的组合。抗体要能够准确地识别并结合肿瘤细胞,连接子需要在血液循环中保持稳定,一旦到达肿瘤细胞附近又能迅速释放细胞毒性药物,而细胞毒性药物则要具备强大的杀伤力,能够有效摧毁肿瘤细胞。每一个环节都需要精确的设计和反复的试验,任何一个小的失误都可能导致整个药物研发的失败。


但第一三共未被困难吓倒,其科研团队经研究分析,认为ADC技术有望攻克癌症,在公司高层支持下,迅速组建专业研发团队,成员来自不同领域。


研发中,第一三共还积极与国内外科研机构、高校合作,借此获取成果、技术支持,拓展思路,加速进程。最终,在与合作伙伴共同努力下,取得一系列重要突破。

技术突破,打造核心竞争力


在ADC药物研发中,第一三共科研团队面临诸多挑战,毒素和连接子的研发是关键。


在毒素方面,团队为找到能精准摧毁肿瘤细胞且减少对正常细胞损害的理想毒素,投入大量时间精力,对多种化合物深入研究筛选。从海量化合物库逐一分析,经无数次实验与失败,最终选定拓扑异构酶 I 抑制剂,它能干扰肿瘤细胞 DNA 复制。


连接子研发同样艰难,要实现与抗体精准连接,且在血液循环中稳定、到达肿瘤细胞时迅速释放毒素。团队合成超100种不同结构连接子,详细测试评估其稳定性、裂解特性及与抗体和毒素的兼容性。过程中挫折不断,如连接子过早裂解或过于稳定等问题,但科研人员凭借毅力和执着,不断调整结构和配方。最终成功筛选出GGFG四肽连接子,它在血液循环中稳定,到达肿瘤细胞后能被酶识别裂解,释放毒素。


GGFG连接子的成功研发,助力第一三共构建DXd-ADC技术平台,为德曲妥珠单抗及后续ADC药物研发提供支持,给更多癌症患者带来希望。


抗癌药物获批:逆袭的关键节点


经过漫长而艰辛的研发历程,第一三共终于迎来了收获的时刻。其研发的多款抗癌药物相继获批,这些批准犹如一盏盏明灯,照亮了第一三共的逆袭之路,成为了公司发展历程中具有里程碑意义的关键节点。


2019年,德曲妥珠单抗(DS-8201)率先在日本获批上市,用于治疗HER2阳性乳腺癌患者。这一消息在全球范围内引起了巨大的轰动。此前,HER2阳性乳腺癌患者在接受传统治疗后,往往面临着较高的复发风险和较差的预后。而德曲妥珠单抗的出现,为这些患者带来了新的希望。临床研究数据显示,德曲妥珠单抗能够显著延长HER2阳性乳腺癌患者的无进展生存期和总生存期,客观缓解率也得到了大幅提升。这一卓越的疗效,使得德曲妥珠单抗迅速成为了HER2阳性乳腺癌治疗领域的明星药物。


随着研究的深入和临床数据的积累,德曲妥珠单抗的适应证不断拓展。2024年 2月24日,国家药监局官网公示,第一三共与阿斯利康联合开发推广的德曲妥珠单抗(商品名:优赫得)获国家药监局批准,单药用于治疗既往接受过一种或一种以上抗人表皮生长因子受体2(HER2)药物治疗的不可切除或转移性HER2 阳性成人乳腺癌患者。这一批准,标志着德曲妥珠单抗正式进入中国市场,为中国的 HER2 阳性乳腺癌患者带来了新的治疗选择。同年8月13日,第一三共和阿斯利康共同宣布,德曲妥珠单抗获国家药品监督管理局附条件批准单药用于治疗既往接受过两种或两种以上治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性成人胃或胃食管结合部腺癌患者。这意味着德曲妥珠单抗正式拓展至第二个实体肿瘤领域,其在癌症治疗领域的影响力进一步扩大。


截图来自第一三共官网

除了德曲妥珠单抗,第一三共的其他抗癌药物也在陆续获批的道路上取得了重要进展。2024年2月19日,阿斯利康与第一三共联合宣布,TROP2 ADC Datopotamab deruxtecan(Dato-DXd)的生物制品许可申请(BLA)获FDA受理,适应症为既往接受过全身治疗的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。Dato-DXd是一种基于TROP-2靶向的抗体药物偶联物,融合了第一三共独有的 DXd ADC技术和阿斯利康 ADC 科学平台的尖端成果。一旦获批上市,Dato-DXd 有望为非小细胞肺癌患者带来新的治疗希望。


2024年12月27日,第一三共宣布,其TROP-2 ADC产品Datopotamab deruxtecan(Dato-DXd ,德达博妥单抗,商品名:Datroway)在日本获批上市,用于治疗既往接受过化疗的成年人HR阳性、HER2阴性(IHC 0、IHC 1 + 或 IHC 2+/ISH-)不可切除或复发乳腺癌患者 。这也是datopotamab deruxtecan的全球首次获批上市,也是全球批准的第三款TROP-2 ADC药物。这一批准,进一步彰显了第一三共在ADC领域的技术实力和创新能力。


德曲妥珠单抗:乳腺癌治疗的新希望


在第一三共获批的抗癌药物中,德曲妥珠单抗堪称耀眼明星。乳腺癌是全球女性常见恶性肿瘤,HER2 阳性乳腺癌癌细胞表面HER2蛋白过度表达,生长快、侵袭性强、易复发转移,预后差。此前,这类患者治疗选择有限且效果欠佳。


德曲妥珠单抗的问世改变了这一状况。它是新型抗体偶联药,将人源化HER2单克隆抗体与拓扑异构酶I抑制剂通过可裂解连接子相连,精准打击HER2阳性肿瘤细胞。其作用机制独特,既能阻断HER2信号通路抑制肿瘤细胞生长增殖,又能释放细胞毒性药物直接杀伤肿瘤细胞,还具备强大的旁观者效应,即便肿瘤细胞HER2表达低或存在异质性,也能抑制肿瘤生长扩散。


临床研究数据充分证实了德曲妥珠单抗在乳腺癌治疗中的显著疗效。在DESTINY -Breast03试验中,与传统的治疗药物恩美曲妥珠单抗相比,德曲妥珠单抗将患者的疾病进展或死亡风险降低了72%,中位无进展生存期延长了22个月,达到了28.8个月 。这意味着,使用德曲妥珠单抗治疗的患者,能够在更长的时间内保持疾病的稳定,减少疾病进展带来的痛苦和风险。此外,德曲妥珠单抗的客观缓解率也高达78.5%,其中21.1%的患者达到了完全缓解,这表明它能够使大部分患者的肿瘤得到明显的缩小甚至消失,为患者带来了实实在在的生存获益。


除在HER2阳性乳腺癌患者中疗效显著外,德曲妥珠单抗在HER2低表达乳腺癌治疗上也有突破性进展。此前这类患者缺乏有效靶向药,主要靠化疗,预后差。但DESTINY-Breast04试验表明,德曲妥珠单抗能显著延长其无进展和总生存期,提供了新治疗选择,拓展了适用人群。


凭借卓越疗效和广泛适用人群,德曲妥珠单抗在乳腺癌治疗领域迅速占据重要地位,给 HER2 阳性、低表达患者带来希望,也为医生提供有力治疗武器。随着全球推广应用,会有更多患者从中受益,战胜病魔。


拓展新领域:胃癌治疗的重大进展


除在乳腺癌治疗领域成果显著外,德曲妥珠单抗在胃癌治疗方面也有重大突破。2024年8月13日,国家药监局附条件批准其单药用于治疗既往接受过两种及以上治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性成人胃或胃食管结合部腺癌患者,给胃癌患者带来新希望。


胃癌是常见恶性肿瘤,严重威胁人类健康。中国胃癌发病率和死亡率高,约65% 患者确诊时已是中晚期,5年生存率仅9.4%。HER2阳性的晚期或转移性胃癌患者,传统治疗手段有限且疗效不佳,预后不容乐观。


德曲妥珠单抗能精准识别并结合HER2阳性胃癌细胞,释放细胞毒性药物杀伤肿瘤细胞。临床研究显示,在DESTINY-Gastric01试验中,与化疗组相比,其治疗组死亡风险显著降低,客观缓解率大幅提升,中位总生存期达12.5个月,化疗组仅8.4个月。这表明它能显著延长 HER2 阳性晚期胃癌患者生存期,提高生活质量。


此次获批不仅是第一三共在抗癌药物研发上的又一胜利,更为胃癌临床治疗提供新武器,将改变HER2阳性晚期胃癌患者的治疗格局,随着其广泛应用,会有更多患者从中受益。


股价腾飞:市场的积极反馈


抗癌药物的接连获批,推动第一三共股价飙升,在资本市场掀起波澜。自消息传出后,其股价迎来五个月内最大涨幅,彰显市场对公司未来前景的认可与信心。


值得一提的是,第一三共与默沙东的合作,也为其股价上涨注入了强大的动力。2024年10月20日,第一三共发布声明称,美国默沙东公司将支付40亿美元的预付款,购买第一三共三种DXd - ADC抗癌药在日本以外的代理权,未来24个月内继续支付15亿美元,并根据这些药物达到未来里程碑的情况再支付最多 165亿美元。消息发布后,第一三共的股价涨幅高达18%,创下历史最高纪录。


2025年1月17日,Dato-DXd获得美国FDA批准,用于治疗HR+/HER2-乳腺癌。这一批准标志着第一三共在Trop2靶向ADC领域的重大突破。Dato-DXd的市场潜力巨大,预计到2030年其销售额将达到30亿美元。


Dato-DXd的获批不仅为第一三共带来了新的收入增长点,还进一步巩固了其在ADC领域的领先地位。受此消息影响,第一三共的股价在获批当日上涨8%,显示出市场对其未来表现的高度期待。


截图来自富途牛牛

小编也列举了五家制药巨头近5个月股价涨幅情况作为对比分析。


01 罗氏(Roche)


股价表现:罗氏在2024年第三季度的业务表现强劲,尤其是在肿瘤领域,前九个月销售额增长6%,达到449.84亿瑞士法郎。此外,其口服减肥药CT-996在早期试验中显示出积极效果,推动股价在2024年7月上涨超过5%。


股价走势:自2024年10月以来,罗氏股价整体呈现稳定增长趋势,特别是在2024年10月和11月期间,技术形态上多次出现看涨信号。


02 辉瑞(Pfizer)


股价表现:2024年10月,激进投资者Starboard Value宣布收购辉瑞约10亿美元的股份,推动辉瑞股价在盘前交易中上涨近3%。此外,辉瑞在新冠疫苗和抗病毒药物方面的持续贡献,也为其股价提供了支撑。


股价走势:整体来看,辉瑞股价在2024年10月至2025年1月期间表现较为稳定,但受到市场对其未来增长预期的影响,股价波动较为频繁。


03 诺华(Novartis)


股价表现:诺华在2024年整体表现较为稳健,尽管没有特别突出的股价涨幅事件,但其在心血管疾病、免疫学和肿瘤学领域的持续创新,推动了股价的稳定增长。


股价走势:诺华股价在2024年10月至2025年1月期间波动较小,整体呈现温和上涨趋势。


04 阿斯利康(AstraZeneca)


股价表现:阿斯利康在2024年10月至2025年1月期间股价波动较为明显。2024年12月,其股价因市场对其肿瘤药物的预期而上涨,但在2025年1月出现小幅回调。


股价走势:整体来看,阿斯利康股价在2024年10月至2025年1月期间呈现先涨后跌的态势,但整体波动幅度较小。


05 强生(Johnson & Johnson)

股价表现:强生在2024年10月至2025年1月期间股价表现较为稳定。2025年1月16日,其股价上涨1.93%,达到147.77美元。此外,强生在制药、医疗器械和消费品领域的多元化布局,使其股价在市场波动中保持相对稳定。

股价走势:强生股价在2024年10月至2025年1月期间整体呈现小幅上涨趋势,52周最高价为167.51美元,最低价为139.79美元。


未来展望:持续创新,续写辉煌


展望未来,第一三共在ADC领域前景可期。凭借深厚积累与卓越成就,它已在全球医药市场占据重要地位,但仍持续加大研发投入,拓展研发管线。


在研发计划方面,第一三共正在积极推进多款ADC药物的临床试验 。其中,HER3 靶向ADC药物HER3-DXd、B7-H3靶向ADC药物I-DXd、CDH6靶向ADC药物R-DXd 等,都展现出了良好的临床潜力。这些药物针对不同的肿瘤靶点,有望为更多类型的癌症患者提供有效的治疗方案。例如,HER3-DXd在针对EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗中,已显示出显著的疗效,有望成为该领域的重要治疗药物。


同时,公司探索ADC药物与其他疗法联合应用,如与免疫治疗结合,增强对肿瘤细胞的杀伤。此外,还加强与全球科研机构、高校及药企合作,如与阿斯利康、默沙东等,加速新药研发,提升药物可及性。


在市场拓展方面,随着抗癌药物获批和推广,第一三共将扩大市场份额,尤其重视中国市场,加大投入,加强合作,加快药物审批上市。


第一三共的成功为医药行业树立榜样,其坚定创新、持续投入与有效布局,实现逆袭,为患者带来福音。未来,有望在癌症治疗领域创造更多奇迹,为人类健康贡献更大力量,让更多患者重获健康。


结语:逆袭之路,带来的启示


第一三共的逆袭宛如一部充满挑战与机遇的商业史诗。它从行业“失败者”成为如今ADC领域王者,诠释了创新与坚持的力量。


困境中,第一三共毅然押注ADC技术,不惧风险与不确定性,坚定的创新信念为逆袭奠基。


从其成功可汲取宝贵经验:对医药行业,创新是企业发展核心动力,企业要加大研发投入、探索新技术与靶点,还需有长远战略眼光,洞察行业趋势、提前布局。


此外,第一三共从兰伯西收购失败中吸取教训,回归创新驱动发展之路,这种从失败中崛起的精神值得学习。


期待未来第一三共能保持创新活力,推出更多抗癌药,其成功经验也望激励更多企业创新,为人类进步做更大贡献。


· END ·

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