原创 | 百健联手Sage开发神经甾体药物

今天百健宣布将以8.75亿首付、6.5亿股权（每股104美元）、16亿里程金外加销售提成与Sage达成战略合作。百健将与Sage共同开发其主要产品Sage214(zuranolone)、平分美国市场，并获得除部分亚洲地区外的主要国际市场。另外一个神经甾体在研药物SAGE-324也在合作范围内，但这个药物相对早期。因为主打产品部分权益被收购今天Sage反而下滑8%。

Sage的技术平台是一类神经甾体GABAA受体别构调控剂，通过与传统GABA受体配体如BZD和Z-药物不同结合位点结合、能同时调控神经突触和外突触的GABA受体，因此除了催眠之外还有抗惊厥、抗抑郁、和老年退行性疾病如AD的治疗活性。Sage的第一个药物Zulresso是唯一专门批准用于产后抑郁的药物，但因为使用不方便(需要连续静脉滴注60小时)所以市场吸收欠佳。Sage最有价值产品是Zuranolone，适应症不仅包括产后抑郁还准备进军人群更大的重症抑郁。这个化合物不仅口服生物利用度很高、半衰期16小时，而且已经在一个二期临床Sage217产生非常优异疗效。但去年在一个叫做Mountain的三期临床失败，令Sage股票大跌。

中枢神经系统是新药研发的重灾区，能有一个广谱治疗活性的技术平台虽然仍有很多工作要做但毕竟是个较高起点。百健是当今中枢领域最主要的玩家，但最近10年除了SMA药物Spinraza 外鲜有胜绩。百健最重要的在研产品是AD药物Adu，虽然FDA积极推动这个药物的上市但本月初被FDA外部专家组强烈质疑、现在上市机会渺茫。虽然百健这些年做了不少长期布局，如在基因疗法和基因编辑的投人、也高调参与PD药物LRRK2抑制剂的开发，但这些产品也都是高风险资产。Zuranolone因为已有类似产品上市所以相对风险较低，如果找到合适剂量、用药时间、和试验终点这个产品在重症抑郁还是有一定成功率的。

百健此前在抑郁并无太多投人，所以也不排除把这个产品向AD转型的可能。AD的核心假说粉状蛋白理论危机日益加重，Tau药物也是遥遥无期，现在中枢炎症正在成为一个新的介入点、而神经甾体已经显示一定抗炎活性。GABA受体激活后不仅会有神经传导的急性反应、还会影响神经元的增生，所以尽管有的GABA受体调控剂半衰期很短不能全天控制GABA活性，但仍然可以通过再生神经元改善AD症状。另外AD虽然以失智为代表症状，但其实是个多机理、多症状的综合征。高达90%的AD患者有并发的抑郁、躁狂、失眠等行为障碍，而现在并无专门针对AD患者的此类药物、治疗只是使用通用抑郁、失眠药物。因为GABA调控机理的广谱性，神经甾体可能在AD患者这个特殊人群有全面的治疗功能。另外百健主攻的PD、ALS等中枢疾病患者也普遍有抑郁并发症，所以这个平台对百健是个合理的补充。

Sage继去年MOUNTAIN失败后也面临财务压力，今年4月被迫裁员50%以集中精力开发Zuranolone，所以今天的这笔现金对于Sage是雪中送炭。但是投资者可能认为把主打产品的半壁江山出让应该价格更高，所以股价反而下滑。当年强生几乎以同样价格获得箭头的主打乙肝RNAi药物股市的反应更为激烈。百健今天有小幅上扬，似乎在估值谈判上百健略占上风。厂家得失另说，Sage有了百健这个强大合作伙伴其中枢甾体产品线的开发会更为高效，对于神经甾体药物来说这个合作绝对是个好消息。