“癌症之王”胰腺癌素来是所有恶性肿瘤中预后最差的癌症，它一向来得突然，发展也非常快，其张牙舞爪很快就会敲响患者的死亡丧钟。近年来，胰腺癌在世界范围内的发病率逐年上升，病死率已跃居所有肿瘤的前五位。因而攻克胰腺癌刻不容缓，众多科研者也纷纷从不同的角度对胰腺癌发起攻势，期望能早日让胰腺癌丢盔弃甲、缴械投降。
1.Nat Med：胰腺癌细胞“耍诡计”进行免疫逃脱
已有研究发现，在免疫系统的监视之下，胰腺癌细胞是非常善于隐身的。为了挖掘其“隐身”机制，研究者通过肿瘤样本和小鼠模型发现，胰腺癌细胞会迅速增加自身galectin-9的表达量，同时释放信号增加免疫系统中巨噬细胞表面Dectin-1蛋白（galectin-9的受体）的表达量。当两个蛋白结合后，致使巨噬细胞从具有免疫效应的M1状态转为免疫抑制的M2状态。此时，巨噬细胞就不识肿瘤细胞的真面目，使得肿瘤逃过攻击并迅速生长。
参考文献：Dectin 1 activation on macrophages by galectin 9 promotes pancreatic carcinoma and peritumoral immune tolerance
2.Nat Cell Biol：胰腺癌高侵袭性的关键因子
研究者发现胰腺癌细胞可激活一种因子Zeb1，该因子能够调节细胞迁移和早期胚胎分化过程。正常成熟细胞中，Zeb1的表达是被抑制的，但在肿瘤细胞中Zeb1的表达又重新得到激活，致使癌细胞能在机体中快速扩散且能够快速地适应新环境，进而能在机体的多个部位形成肿瘤病灶，产生肿瘤恶化现象。
参考文献：The EMT-activator Zeb1 is a key factor for cell plasticity and promotes metastasis in pancreatic cancer
3.SCI TRANSL MED：治疗胰腺癌的灵丹妙药
胰腺癌细胞之所以难治，其中一个重大原因就在于它表面的致密基质，即阻碍药物渗透，也阻碍免疫反应。而Garvan医学研究中心的研究者发现，许多肿瘤会劫持Rho GTP酶的通路，以改造肿瘤细胞骨架，使其硬化来提高它们的生存率。
因而，研究者通过ROCK抑制剂Fasudil来抑制RhoGTP酶下游的通路，结果发现对基质完整的肿瘤患者而言，Fasudil能显著增强化疗药物对胰腺癌的渗透性及药效性，但对于基质天生松垮的患者来说，Fasudil对化疗提升效果并不明显，这或是因为它们的基质无需Fasudil处理，就能被化疗药物渗透的关系。
参考文献：Transient tissue priming via ROCK inhibition uncouples pancreatic cancer progression, sensitivity to chemotherapy, and metastasis
4.Nature:胰腺癌快速诊断新工具
胰腺癌在所有主要癌症中具有最低的存活率，其中一个最主要原因就是缺乏在其早期可治疗阶段中检测该疾病的诊断工具。目前，医生常是依靠内镜超声引导下的细针穿刺活检（EUS-FNA）来检测胰腺囊肿的瘤性，准确度直达58%。这不仅严重耽搁早期胰腺癌的发现和治疗，且还可能会让患者承受不必要的胰腺手术。
而本文研究者则利用散射分光镜技术（LSS），对组织的反射光谱进行分析，能观察到胰腺中癌性或癌前细胞中的结构变化。同时，他们也为此开发出一套诊断算法，根据对光谱的分析，能够快速区分出胰腺良性囊肿、癌性和癌前期囊肿，准确度高达95%
参考文献：Light scattering spectroscopy identifies the malignant potential of pancreatic cysts during endoscopy
5.Cancer Immunol Res：白蛋白+紫杉醇=胰腺癌杀手
研究者依据小鼠体内实验发现，巨噬细胞摄取药物白蛋白结合型紫杉醇（nab-paclitaxel，商标名为Abraxane）后，不仅能抑制胰腺癌细胞增殖，还能启动一种积极的抗肿瘤免疫反应信号。
深入研究后发现，白蛋白结合型紫杉醇比紫杉醇更加有效的部分原因在于白蛋白组分能够让巨噬细胞通过一种被称作巨胞饮（macropinocytosis）的自然过程摄取白蛋白结合型紫杉醇，进而可使免疫抑制性M2细胞返回至免疫激活性M1细胞，增强机体杀死癌细胞的能力。
参考文献：Macropinocytosis of Nab-paclitaxel Drives Macrophage Activation in Pancreatic Cancer.
6.Sci Rep:治疗胰腺癌的新希望：安定药
胰腺导管腺癌是最常见的一种胰腺肿瘤，其康复率很低不仅是因为早期诊断存在困难，还因为缺少特异性的药物治疗方法。已有研究证明，Nupr1蛋白分子在胰腺癌发育过程起到非常重要的作用。
然而本文作者则通过实验技术与计算机模拟对100种已被批准用于各种治疗用途的药物分子进行筛选，并最终获得一些能与Nupr1相互作用的药物。其中一种用于治疗焦虑症的药物分子trifluoperazine则可以降低肿瘤细胞活力，抑制肿瘤细胞迁移。
参考文献：Identification of a Drug Targeting an Intrinsically Disordered Protein Involved in Pancreatic Adenocarcinoma
7.Cancer Res：胰腺癌转移潜在靶点
ESE3是ETS 家族的一个转录因子，在许多上皮组织的分化和发育程序中发挥着重要作用。研究者发现相比于胰腺导管腺癌周围的正常组织，ESE3表达水平低的癌组织淋巴结转移率和脉管侵袭的几率增加、且患者整体生存率显著降低。
深入分析后发现，ESE3能够上调E-cadherin表达来抑制肿瘤细胞转移，是一种负性调控因子。该研究为遏制胰腺癌侵袭和转移提供了一个新的潜在靶点。
参考文献：ESE3 Inhibits Pancreatic Cancer Metastasis by Upregulating E-Cadherin
8.Nature:附带性致死，另类胰腺癌治疗方法
癌细胞经常会剔除在正常情形下抑制肿瘤形成的基因，而这些基因的剔除可能会进一步影响相邻的基因，这一事件被称作为“附带致死性（collateral lethality）”。而美国研究者发现在早期的癌症产生期间，当肿瘤抑制基因SMAD4被剔除时，一种相邻的代谢酶基因ME2（编码苹果酸酶2）也会被清除。而SMAD4基因在三分之一的胰腺癌病例中被剔除了。
此时，如果ME2的同源基因EM3也缺失，则会引发一系列复杂的事件，并最终调节支链氨基酸BCAA的形成。而BCAA对癌症的生长发育过程中起着至关重要的作用，因而研究者提出通过调节ME3来治疗胰腺癌。
参考文献：Genomic deletion of malic enzyme 2 confers collateral lethality in pancreatic cancer
9.Nat Genet:表观遗传，远端转移灶存活的新帮手
为了更好地理解胰腺癌转移灶的形成，纪念斯隆卡特琳癌症中心的研究人员从8位死于胰腺导管腺癌的病人身上收集了肿瘤组织样本，样本取自原位肿瘤和任何可以检测到的转移肿瘤，并对肿瘤的基因组进行了分析，来寻找基因突变和DNA上发生的变化。
结果并未发现与癌细胞成功转移有直接关联的基因突变，但是远端转移灶与原位肿瘤中存在着大量的表观遗传学变化，而受到影响的基因会赋予癌细胞一些生存优势，比如增强细胞迁移能力或抵抗化疗药物的能力。
参考文献：Epigenomic reprogramming during pancreatic cancer progression links anabolic glucose metabolism to distant metastasis
10.Nature:侵袭性胰腺癌细胞的“软肋”
美国安德森癌症中心的研究人员利用病人源性肿瘤异种移植（PDX）和模式小鼠开展一系列临床前实验，发现在初始的致癌性驱动基因KRAS消失后，门卫蛋白SMARCB1的低表达会促使胰腺癌细胞转化为一种处于间充质状态的极具侵袭性的细胞类型。
而这类细胞最大的特点就是会极度依赖加快蛋白产生来满足增加的代谢需求，因而，研究者们也研发了一种药物AUY922（热休克蛋白90抑制剂），阻断蛋白合成过程，并促使胰腺癌细胞死亡，提高胰腺癌小鼠的存活率。
参考文献：Synthetic vulnerabilities of mesenchymal subpopulations in pancreatic cancer
