以下文章来源于Springer Healthcare，作者Springer Healthcare本次“侵袭性淋巴瘤”专场会议由北京大学肿瘤医院的朱军教授和中山大学肿瘤防治中心的黄慧强教授担任大会主席，施普林格·自然集团的大中华区总裁Arnout Jacobs先生担任特邀嘉宾并致欢迎词，由上海交通大学医学院附属瑞金医院的王黎教授和北京协和医院的张薇教授作为演讲嘉宾，同时会议特别邀请到多名在血液学领域具有高影响力的中国专家 (江西省肿瘤医院李午平教授，新疆医科大学附属肿瘤医院闻淑娟教授，中山大学附属肿瘤医院夏奕教授，中国医科大学附属第一医院颜晓菁教授，青岛大学附属医院赵霞教授) 担任讨论嘉宾，针对2024年ASH年会的精彩内容并结合中国专家的真知灼见带来精彩分享与讨论。(扫描文末二维码观看会议回放)
首先，施普林格·自然集团大中华区总裁Arnout Jacobs先生致欢迎词，他表示，Springer Healthcare属于施普林格·自然集团，近百年来，一直服务于医疗健康领域，我们致力于为医疗行业人士提供值得信赖的信息、前沿的医学知识，ASH是我们非常重要的长期合作伙伴之一。今年是我们第二次举办ASH Live Review China，此次活动包括了一系列主题网络直播会，包括血液学最新进展的演示和讨论环节。最后Arnout Jacobs先生还对本次会议的各方合作伙伴以及参会人员表达了亲切的问候和诚挚的感谢。1. Pola-R-CHP成为一线治疗DLBCL基石
- 一项由多中心研究者发起的试验 (COALITION研究)，研究结果显示Glofit-R-CHOP或Glofit-Pola-R-CHP均可在高危患者中产生深且持久的应答；较Glofit单药，CRS发生率降低且均为低级别事件 (Oral 582)。
3. 老年或不耐受人群探索
- 一项前瞻性Ⅱ期多中心研究，探索了Pola-来那度胺和利妥昔单抗 (Pola-R2) 在年龄≥70岁、unfit/frail、常规治疗不适用的DLBCL患者中的有效性和安全性，结果显示Pola-R2治疗4个周期和治疗结束时的CRR均在90%以上，所有完成治疗的患者均可实现uMRD (P1728)。
4. 一线DLBCL未来探索方向
基于ctDNA的MRD检测在预测治疗中期和治疗末期结果方面具有很高的灵敏度和阴性预测值 (NPV)，表明跟踪特定的Ig基因重排可实现实时肿瘤反应监测和复发风险评估，具有大幅提高治疗后监测水平、指导DLBCL治疗的潜力 (P4347)。
维泊妥珠单抗与莫妥珠单抗联合使用可对DLBCL细胞产生协同抗肿瘤作用和T细胞活化，维泊妥珠单抗诱导的CD20表达上调参与促成协同抗肿瘤作用 (P4171)。
多项正在进行中的研究设计，如基因型引导的Guidance 05研究等为DLBCL精准治疗带来启示。
未来的一线DLBCL试验中，利用已发表的数据集和患者级别临床数据，可预测分子亚型流行率和试验队列的结果基准。
- 长期随访数据证实维泊妥珠单抗联合R-CHP的创新疗法成为DLBCL新的标准治疗方案，为更多一线患者带来更多治愈机会。
以维泊妥珠单抗为基础的联合方案仍需继续探索，以期为更多高危人群 (TP53突变、双表达、中枢侵犯等) 带来更高缓解的提升。
TP53突变的预后判断和精准治疗仍然面临挑战，需要进一步研究以区分不同TP53突变类型 (如突变位点、突变比例等) 对预后的影响，并制定相应的治疗策略。
如何在临床实践中平衡疗效、安全性、患者经济负担及药物可及性等因素，制定个体化治疗方案也是未来需要关注的重点。
1. R/R DLBCL整体预后不良，但随着不同靶点及不同作用机制的新药涌现，尤其是T细胞免疫疗法的出现，为RR DLBCL患者带来新的治疗选择。尤其以双特异性抗体和CAR-T为代表的T细胞免疫疗法革新R/R DLBCL治疗格局。
2. 以格菲妥单抗为基础的联合方案为R/R DLBCL患者带来新的治疗获益，前线早期治疗获益更佳
- 在符合ASCT或CAR T细胞治疗条件的R/R DLBCL患者中，固定疗程的格菲妥单抗联合R-ICE显示出高缓解率。研究者评估的ORR为83.3%，CR率66.7%，在原发性难治性或复发性疾病患者中的ORR较高，分别为76.9%和86.2%。安全性信号与单个研究药物的已知风险一致 (Oral 987)。
- 格菲妥单抗联合维泊妥珠单抗治疗方案在所有组织学类型中继续表现出高、深和持久的缓解率。研究者评估的ORR 80.6%，CR率62%；IRC评估的ORR为78.3%，CR率59.7%，观察到INV和IRC评估的缓解率高度一致。此外，该固定治疗方案显示出持久缓解，64%的完全缓解者持续缓解，24个月时PFS率>40% (Oral 988)。
3. 随着越来越多的CAR-T疗法的临床应用，如何优化CAR-T疗法的治疗和安全性监测至关重要一项大型真实世界研究表明，2L应用CAR-T治疗的生存获益与3L相似，而优于4L+，在原发难治和双打击/三打击患者中早期应用CAR-T有助于延长生存期 (Oral 612)。
不同CAR-T细胞产品继发性恶性肿瘤的发生率和风险窗口存在差异，需进一步监测和随访研究 (Oral 610)。
Axi-cel治疗R/R LBCL时，ECOG PS≥2可作为发生≥3级早期CRS事件的预测因子；年龄≥65岁可作为早期ICANS事件的预测因子 (Oral 609)。
4. 不同新药及新的治疗组合显示出良好的抗肿瘤活性
- 以CAR-T、双抗为代表的T细胞免疫疗法、BTK抑制剂等新型疗法为患者带来了新的希望。但如何合理 “排兵布阵”，仍是临床上面临的重要挑战。
- 新药新疗法的联合方案百花齐放、联合方案选择及联合治疗时机仍需进一步探索，以寻求最佳个体化解决方案。
- 免疫微环境对T细胞免疫疗法的影响仍是重要课题，如何精准选择治疗人群和疗效预测尚需更多研究探索。
- 在选择治疗方案时，需要结合中国实际情况，遵循指南和规范，考虑患者的个体情况、药物可及性和经济负担。
总结寄语
新型药物和创新治疗方案层出不穷，靶向治疗药物不断推陈出新，免疫治疗手段也日益优化，这些进展极大地拓宽了临床医生的治疗视野，为临床诊疗提供了更多样的选择，也让众多淋巴瘤患者看到了更多生存及治愈的希望曙光。期待未来临床中能够综合患者个体化情况，进一步探索最优治疗组合和最精准的诊疗选择。为患者提供更多可及的高性价比治疗方案，惠及更多国内淋巴瘤患者。
