近日（ 11月27日 ），Applied Therapeutics宣布FDA已就公司核心管线 govorestat 的新药上市申请(NDA)发出了一封完整回应函（CRL），表示因临床应用缺陷（ deficiencies in the clinical application ）目前无法批准 govorestat 上市。

消息披露 当天 ，Applied股价盘后暴跌近80%。

FDA的这一拒绝让此前因为取消召开Adcomm而充满希望的 Applied白白欢喜了一场。

该公司表示计划与FDA会面， 探讨 重新提交NDA或对该决定提出上诉的可能性，并强调了govorestat的潜在获益。

govorestat 是Applied开发的一种具有中枢神经系统渗透性的醛糖还原酶抑制剂（ARI）， 被开发用于治疗多种罕见的神经系统疾病，包括半乳糖血症、 山梨醇脱氢酶 缺乏症（ SORD） 和磷酸甘露糖变位酶2-先天性糖基化障碍（PMM2-CDG）。

半乳糖血症是 govorestat 的首发适应症。2024年2月， govoresta t治疗半乳糖血症的NDA获得了FDA受理，并获得了优先审评。

NDA申请是得到了半乳糖醇快速和持续降低的支持，包括针对2-17岁半乳糖血症儿童的Ⅲ期临床数据ACTION-Galactosemia Kid、以及针对成人半乳糖血症患者的ACTION-GalactosemiaⅠ/Ⅱ期临床数据。如果 govorestat 获得批准，将成为首个治疗半乳糖血症药物。

不过，FDA对 govorestat 仍存在顾虑，因为 去年4月， govoresta t的 Ⅲ期临床试验 ACTION-Galactosemia Kid 未达到 主要终点，但是 Applied仍选择了提交上市申请 。

今年3月，FDA还把上审评期延长了三个月。 为此，FDA也曾计划在2024年10月召开专家咨询委员会（adcomm）来针对govorestat的上市批准进行讨论。 不过在今年9月FDA又改变了主意，取消了adcomm召开，优先审查计划如期进行。

这对于Applied而言是个利好信号，当时受此消息影响，Applied股价还因此上涨了近70%。

召开adcomm一般会增加一款药物不被批准通过的风险，虽然 FDA并不一定遵循委员会的 的建议 ， 但通常会采纳其意见。而 govorestatvu不用再 adcomm会议上被审判， 被上市通过的 可能性更大了。

但事与愿违。

govorestat 能否获得监管认可 除了在商业化上的贡献之外，对于公司其他的管线的正向激励意义重大，公司剩下的另外两条管线AT-001和AT-003均为醛糖还原酶抑制剂。

AT-001已经推进到了临床Ⅲ期阶段，不过，最近报告的消息看起来也不算乐观，2024年1月，AT-001治疗糖尿病心肌病ARISE-HF的Ⅲ期临床没有达到主要终点，公司表示以外部合作的方式开发AT-001。

AT-003是一款具有眼球内的渗透性的ARI，目前还在临床前阶段，用于治疗糖尿病性视网膜病变。

govorestat 是 Applied最为核心的管线，如果获得批准，是Applied的首个商业化产品，公司非常需要靠着的上市来获得收入。截至2024年9月30日，现金及现金等价物、以及短期投资共计9890万美元。

除了治疗半乳糖血症外，公司正在准备山梨醇脱氢酶缺乏症（SORD）的上市计划。

今年2月，Govorestat治疗SORD缺乏症的Ⅲ期临床INSPIRE试验达到了主要终点和几个关键次要终点。基于迄今为止的临床数据，公司计划在2025年第一季度初提交针对该适应症的新药上市申请。