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文献导读 | Lancet N：卒中细胞治疗时代真的来了吗？

神经介入在线 · 公众号 · 医学 · 2017-06-30 20:13

正文

作者 | 杨中华

首都医科大学附属北京天坛医院

静脉rPA和血管内取栓治疗是卒中治疗的有效手段。然而，在英国和美国这些治疗的时间窗分别限定在4.5h和6h。另外，血管内取栓需要专业的卒中专家，能够提供血管内治疗的医院主要集中在综合卒中中心。不足5%的急性缺血性卒中患者能够从这些治疗中获益，即使血管内取栓治疗的患者高达50%者90天仍遗留残疾。因此，急性卒中6h后需要更加安全有效并且广泛使用的治疗方案。

在卒中的动物模型中，细胞疗法（Cell therapy）是一项防止缺血损伤以及促进缺血性卒中康复的有希望策略。细胞治疗的方法包括：不同细胞类型（比如间质干细胞、骨髓单核细胞和神经干细胞），常规给药途径（比如静脉注射、动脉内或脑内）以及时间窗（几天到数月）。在两项小型1期、无对照、开放标签的卒中临床试验中，显示大脑内给予神经干细胞系（neural stem cell line）或骨髓间充质干细胞系（mesenchymal stem cell line）都是安全的。在卒中第一周，免疫系统激活脾细胞和其他免疫细胞，后者会对加重缺血损害。这个时期可能是静脉输注骨髓细胞（bone marrowderived cell）发挥其免疫调节作用的最佳时间窗。静脉输注自体骨髓衍生细胞（autologous bone marrow-derived cells）是安全的，但是细胞培养需要很长时间，因此限制了治疗上相关数量细胞在卒中第一周的应用。静脉给予同种异体细胞疗法（allogeneic cell therapy）是一种比较乐观的方法，不需要组织配型。临床等级多能成体祖细胞（Multipotent adult progenitor cells）可以从健康无关供者中分离出来，是一种同种异体万能细胞。与其他粘附细胞（adherent cells）比如间质干细胞、多能成体祖细胞相比，其具有扩展的分化能力、不同的表型和功能特征等。

2017年5月，来自美国奥古斯塔大学的David C Hess等在Lancet Neurology上公布了MASTERS研究结果，目的在于探讨多能成体祖细胞治疗急性缺血性卒中的最大、能够耐受和安全的单剂剂量。

MASTERS为2期、随机双盲、安慰剂对照、剂量扩增的试验。纳入的患者为中-重急性缺血性卒中患者，NIHSS为8-20分。发病24-48h间，这些患者分别静脉给予多能成体祖细胞（400或1200百万细胞）或安慰剂。该研究分为三组：第一组，患者按照3:1的比例分别给予400百万细胞或安慰剂，目的在于评价经过7天的安全性；第二组，患者按照3:1的比例分别给予1200百万细胞或安慰剂，目的在于评价第一个7天内的安全性；第三组，患者按照1:1的比例分别给予1200百万细胞和安慰剂。主要安全性终点为剂量限制性毒性作用。主要有效性终点为90天卒中的全面恢复情况，mRS，NIHSS变化，Barthel指数。

在完成了第一组的安全性评价后，第二和第三组129例患者随机给予多能成体祖细胞（1200百万细胞）和安慰剂治疗。ITT分析纳入多能成体祖细胞65例，安慰剂61例。在每一组都没有发生剂量限制性毒性事件。未见到输注或过敏反应。多能成体祖细胞组和安慰剂组发生治疗紧急不良事件的比例没有差异。90天时卒中全面恢复情况也没有差别（OR 1.08, 95% CI 0.55 - 2.09; P = 0.83 ）。

最终作者认为急性缺血性卒中患者静脉给予多能成体祖细胞是安全的，具有较好的耐受性。尽管没有发现多能成体祖细胞改善90天神经功能预后，但是计划在卒中早期阶段（<36h）进行临床试验以评价其疗效。

文献出处

Lancet Neurol. 2017 May;16(5):360-368. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30046-7. Epub 2017 Mar 17.

Safety and efficacy of multipotent adult progenitor cells in acute ischaemic stroke (MASTERS): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial.

本文来源：脑血管病及重症文献导读

（微信号：Rhammer JournalClub）

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