【一周新资讯--乳腺癌 323】2024 W4001

主要研究结果：

• 共纳入866例既往接受过≥1次含内分泌治疗且无针对MBC化疗的HR+/HER2低表达(IHC 1+或2+ & ISH阴性)或超低HER2表达(膜染色IHC 0)MBC(713/153)

• 按1:1的比例随机分为德曲妥珠单抗组与医师选择化疗组

• 主要终点为HER2低表达患者中的PFS(盲态独立中心评估BICR)

• HER2低表达患者：德曲妥珠单抗组与化疗组的中位PFS分别为13.2与8.1个月(HR=0.62; 95%CI:0.51-0.74; P<0.001)

• 探索性HER2超低人群中的结果一致

• OS数据尚不成熟

• 德曲妥珠单抗组与化疗组：

• ≥3级AE分别为52.8%与44.4%

• 判定为ILD/肺炎分别为11.3%(5级3例)与0.2%(2级1例)

参考文献：

Bardia A, Hu X, Dent R, Yonemori K, Barrios CH, O'Shaughnessy JA, Wildiers H, Pierga JY, Zhang Q, Saura C, Biganzoli L, Sohn J, Im SA, Lévy C, Jacot W, Begbie N, Ke J, Patel G, Curigliano G; DESTINY-Breast06 Trial Investigators. Trastuzumab Deruxtecan after Endocrine Therapy in Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med. 2024 Sep 15. doi: 10.1056/NEJMoa2407086. Epub ahead of print. PMID: 39282896.

主要研究结果：

• 共纳入392例患者：托瑞米芬组171例，AI组221例

• 相比于AI组，托瑞米芬组SF-36 角色机体和精神健康评分显著更高(P=0.034, 0.009)，EQ-5D-5L焦虑/抑郁评分更低(P=0.038)

• 托瑞米芬组与AI组的5年DFS分别为96.5%与91.9%，8年DFS分别为87.4%与87.8%(P=0.39)

• 两组AE相似，除外托瑞米芬组的子宫内膜增厚风险更大(P<0.001)，晨僵更少(P<0.001

参考文献：

Yang Y, Gan F, Luo T, Lin Q, Yang W, Chen L, Zhang W, Liu Q, Gong C. Patient-reported outcome and survival in premenopausal hormone receptor-positive breast cancer patients at moderate to high risk: comparing toremifene with aromatase inhibitor in a real-world study. MedComm (2020). 2024 Sep 15;5(10):e698. doi: 10.1002/mco2.698. PMID: 39286777; PMCID: PMC11401972.

主要研究结果：

• 共纳入24项研究

• 每个评估时间，HR+亚组的ctDNA检出率与HR-亚组相似；HRE2+亚组的ctDNA检出率与HER2-亚组相似

• HR+亚组：ctDNA阳性患者的RFS/OS与ctDNA阴性患者相似，显著短于HR-阴性亚组中的ctDNA阴性患者(HR=4.03, P<0.001; HR=3.21, P<0.001)

• 根据HER分组，结果与上述相同

• TNBC：术前/术后，ctDNA阳性患者的RFS/OS显著短于ctDNA阴性患者

参考文献：

Guo N, Zhou Q, Zhang M, Chen X, Zeng B, Wu S, Zeng H, Wang M, Ma F, Sun F. The prognostic role of circulating tumor DNA across breast cancer molecular subtypes: A systematic review and meta-analysis. J Natl Cancer Cent. 2024 May 3;4(2):153-161. doi: 10.1016/j.jncc.2024.04.005. PMID: 39282586; PMCID: PMC11390625.

主要研究结果：

•  纳入II-III期TNBC，分为两个阶段：机会窗队列A为4周抗PD-1治疗，队列B为4周抗PD-1联合抗CTLA-4

•  免疫活化率分别为53%与60%，高水平TIL与疗效相关

•  单细胞RNA测序：更高的治疗前肿瘤反应CD8+T细胞、滤泡辅助T细胞以及肿瘤和CD8 T细胞之间更短的距离与疗效相关

•  治疗后更高水平的调节性T细胞与无效相关

•  基于上述结果，开放了队列C：15例接受6周新辅助抗PD-1与抗CTLA-4随后手术的高水平TIL(≥50%)患者

•  MPR(活性肿瘤<10%)为53%，主要终点pCR为33%

•  所有队列均满足扩大进入II期的Simon二阶段阈值

•  ≥3级AE为17%；免疫介导的内分泌病变发生率较高，为57%

参考文献：

Nederlof I, Isaeva OI, de Graaf M, Gielen RCAM, Bakker NAM, Rolfes AL, Garner H, Boeckx B, Traets JJH, Mandjes IAM, de Maaker M, van Brussel T, Chelushkin M, Champanhet E, Lopez-Yurda M, van de Vijver K, van den Berg JG, Hofland I, Klioueva N, Mann RM, Loo CE, van Duijnhoven FH, Skinner V, Luykx S, Kerver E, Kalashnikova E, van Dongen MGJ, Sonke GS, Linn SC, Blank CU, de Visser KE, Salgado R, Wessels LFA, Drukker CA, Schumacher TN, Horlings HM, Lambrechts D, Kok M. Neoadjuvant nivolumab or nivolumab plus ipilimumab in early-stage triple-negative breast cancer: a phase 2 adaptive trial. Nat Med. 2024 Sep 16. doi: 10.1038/s41591-024-03249-3. Epub ahead of print. PMID: 39284953.