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IF 27.8分训练免疫Nature子刊研究：BCG卡介苗通过CX3CR1hi效应记忆T细胞介导的训练免疫提供交叉保护

猫头鹰教室 · 公众号 · · 2025-01-06 16:18

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今天我们介绍一篇 今年 5 月份发表在 Nature 子刊 Nature Immunology 期刊上的研究 ： BCG immunization induces CX3CR1hi effector memory T cells to provide cross-protection via IFN- γ -mediated trained immunity ，研究发现 卡介苗（ BCG ）诱导 CX3CR1 ^hi 效应记忆 T 细胞通过 IFN- γ介导的训练免疫反应提供交叉保护。

这篇文章涉及到的研究方向是 效应记忆 T 细胞亚群和训练免疫 ：

研究团队关注的临床问题是 卡介苗（ BCG ）如何提供针对非结核感染（如流感病毒）的广泛保护作用（这种保护能力在医学上被称为“交叉保护” 。）

研究发现 系统性（静脉注射） BCG 疫苗接种可以显著保护小鼠免受随后的甲流病毒感染 ，这种交叉保护主要是由于 循环和肺实质中传统 CD4+ 效应 CX3CR1 ^hi 记忆αβ T 细胞的富集 ，特别是肺部 CX3CR1 ^hi T 细胞通过产生强效干扰素 - γ（ IFN- γ），以不依赖于抗原的方式限制早期病毒感染，从而增强肺泡巨噬细胞的长期抗菌活性 。

本研究主要探讨的科学问题是：

1 ） BCG 免疫 是否能够提供针对 非结核分枝杆菌（如流感 A 病毒）的交叉保护 ？

2 ）这种交叉保护的 免疫机制 是什么？

3 ） CX3CR1 ^hi 效应记忆 T 细胞在 BCG 介导的交叉保护中扮演什么角色 ？

研究团队围绕研究主题所开展的工作及思路逻辑：

研究团队 首先通过小鼠模型验证了 BCG 免疫对 IAV 感染的保护效果，发现 静脉注射 BCG 疫苗（ BCG-IV ）能显著降低小鼠感染 IAV 后的发病率和死亡率，并在感染后的早期阶段减少了病毒载量 。

接下来研究探讨了 BCG 介导的交叉保护机制，特别是 CX3CR1hi 效应记忆 T 细胞的作用 ，研究发现 BCG-IV 诱导的交叉保护主要归因于 循环和肺实质 中常规 CD4+CX3CR1 ^hi 记忆αβ T 细胞的富集：

接下来他们对 CX3CR1hi T 细胞进行鉴定，结果发现 CX3CR1hi T 细胞主要为效应记忆 T 细胞（ Tem ） ；这些细胞 不表达效应标志物（ CXCR3+ ）、组织驻留（ CD103+CD69+ ）或虚拟记忆（ CD49d+CD122- ）标记物 ，表明它们 曾经活化过并且不是效应 T 细胞，也不是组织驻留细胞 ； CX3CR1hi T 细胞具有 低耗氧率与低细胞酸化率， 因此既不是单纯的记忆细胞也不是单纯的效应细胞 ；这群细胞具有 较强的迁移能力与活化指标，具有部分记忆 T 细胞的特征，没有 Th1 细胞的特征 ：

而 通过耗竭模型等发现 CD4+CX3CR1hiT细胞在BCG介导的交叉保护中发挥关键作用 ：

最后研究发现 肺CX3CR1hi T细胞通过产生强效IFN-γ ， 以抗原非依赖的方式限制早期病毒感染 ， IFN-γ通过训练肺泡巨噬细胞（AMs）提供对IAV的交叉保护：

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