北方沙龙2025丨潘跃银教授：扩大医保惠民，提升新型药物治疗可及性，助力乳腺癌患者治疗获益最大化

潘跃银教授： 乳腺癌耐药其实是临床医生和患者最终难以回避的难题，也是我们研究的重点。我们这项研究主要揭示了髓系PTEN影响抗肿瘤免疫的新机制，比如PTEN缺失的骨髓源性巨噬细胞（BMDMs）能够加速应激颗粒（SGs）的形成，后者能够消耗肿瘤细胞的ATP并破坏机体的抗肿瘤免疫，而且PI3K-AKT-mTOR通路的激活也能够促进SGs的形成 ^[1] 。

这些耐药机制我们已经在患者的临床标本中得到验证，未来可以进一步探讨SGs在乳腺癌耐药发生发展中的作用，以及PI3K-AKT-mTOR通路抑制剂的干预，能否逆转此类耐药。这为我们解决乳腺癌耐药问题提供了潜在可行的方法，当然还需要通过更多的临床研究进行验证。

潘跃银教授： ADC为乳腺癌系统治疗掀开了新的篇章。目前，临床已经可用或在研的ADC药物越来越多，其代表性药物是T-DXd。尤其是DB-03研究具有里程碑意义，它是第一个头对头比较T-DXd与T-DM1二线治疗HER2阳性晚期乳腺癌疗效和安全性的大型、随机对照、Ⅲ期临床研究，既往报道的PFS数据给人留下深刻印象，从T-DM1组的6.8个月，显著延长至T-DXd组的28.8个月，疾病进展或死亡风险降低67%（HR 0.33），而ORR也实现了翻倍提升（78.5% vs 35.0%） ^[2] 。

如此出色的ORR和PFS，使大家对DB-03研究的OS充满期待。2024年ASCO大会报道的该研究的OS结果显示，T-DXd的中位OS长达52.6个月，相较于对照组（42.7个月）延长了近1年，死亡风险降低27%（HR 0.73） ^[3] 。

△DB-03研究的PFS和OS K-M曲线

基于该研究，国内外权威指南已经确立了T-DXd作为二线治疗新标准的地位。例如2024版CSCO乳腺癌诊疗指南将T-DXd被作为I级推荐用于治疗经曲妥珠单抗治疗失败的HER2阳性晚期乳腺癌患者（1A类证据） ^[4] ；刚刚公布的2025年CBCS&CSOBO乳腺癌指南“小红书”中，T-DXd被作为“推荐”方案用于HER2+ MBC二线治疗，且无论是否存在脑转移 ^[5] 。

△2024版CSCO BC指南对HER2+晚期乳腺癌的系统治疗推荐

潘跃银教授： 如前所述，目前可用及在研的ADC如雨后春笋版涌现，国内第一个上市的是T-DM1属于上一代ADC，较早前已经被纳入国家医保目录，确实改善了很多乳腺癌患者的治疗结局。DB-03研究证实T-DXd二线治疗优于T-DM1；此外DB-04研究还将T-DXd的应用拓展治疗HER2低表达患者（IHC +，或IHC 2+且ISH -）。

这次T-DXd纳入医保的适应症，包含了DB-03研究和DB-04研究的入组患者，也就是目前已经获批的两个重要适应症：（1）HER2阳性乳腺癌的相关适应症：既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者；（2）HER2低表达乳腺癌的相关适应症：既往在转移性疾病阶段接受过至少一种系统治疗的，或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后6个月内复发的，不可切除或转移性HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）成人乳腺癌患者。

T-DXd进入2025年国家医保目录，意味着T-DXd的治疗可支付性将大大改善，使更多患者获得这一新型治疗方案；对于我们临床医生而言，则多了一种有力的治疗“武器”。无论医生和患者都将从中获益。我们确实希望这个药物能够在临床上得到合理应用。大家比较关注的不良事件是间质性肺病（ILD），临床试验中主要以1-2级轻度不良事件为主 ^[6] 。临床实践中，我们需要对有ILD潜在风险的患者进行有效识别，并在治疗期间进行有效的评估和管控，对于可能出现的并发症给予高度重视。相信只要我们能够在治疗全周期中给予适当的关注，这类并发症并不会影响该药物的广泛应用。