Nature子刊 | 可提前10年实现识别！匹兹堡大学开发阿尔茨海默症极早期检测技术

最新研究显示， 在阿尔茨海默病患者脑扫描出现 tau 蛋白缠结的数年前 ， 匹兹堡大学医学院 （University of Pittsburgh School of Medicine， Pitt Med ）研发的 生物标志物检测技术即可检测出微量具有聚集倾向的 tau 蛋白及其错误折叠病理性变体，这些异常蛋白广泛分布于大脑、脑脊液并可能存在于血液中 。该突破性成果于近日发表在《 自然-医学 》（ Nature Medicine ）杂志上[1]。

最新研究表明， 脑脊液生物标志物检测结果与认知能力下降程度显著相关，且独立于 β-淀粉样蛋白沉积等其他因素，这为阿尔茨海默病的早期诊断和干预开辟新途径。

鉴于 β-淀粉样蛋白病理改变通常早于 tau 蛋白异常出现在阿尔茨海默病进程中，既往生物标志物研究多聚焦于 β-淀粉样蛋白变化的早期识别 。然而， tau 蛋白聚集成病理学家所称的"神经原纤维缠结" （neurofibrillary tangles） 这一有序结构，才是阿尔茨海默病更具特征性的病理事件，因其与患者认知功能改变的相关性更为显著。

" 我们的 检测技术可在 tau 蛋白缠结形成的极早期阶段 （比脑部影像学检测到 tau 蛋白聚集提前长达十年） 实现识别 。"该研究通讯作者、 匹兹堡大学 精神病学助理教授 Thomas Karikari 博士指出。

" 早期检测是提高阿尔茨海默病治疗效果的关键，临床试验表明，相较于存在显著 tau 蛋白脑内沉积的患者，尚未形成可量化不溶性 tau 蛋白缠结的个体更可能从新型治疗中获益 。"

鉴于许多大脑存在 β-淀粉样蛋白斑块的老年群体终生不会出现阿尔茨海默病认知症状，阿尔茨海默病协会制定的现行诊断框架明确规定该病诊断需满足三大神经病理学支柱，tau 蛋白病理、β-淀粉样蛋白病理与神经退行性病变共存 。

为实现阿尔茨海默病的早期可及性生物标志物检测，Karikari 团队前期研究[2]证实， 一种脑特异性 tau 蛋白 （BD-tau） 可通过血液检测 ， 并可靠指示阿尔茨海默病特异性神经退行性改变 。更早数年前，其研究已揭示 血液中特定磷酸化 tau 蛋白亚型 （p-tau181、p-tau217及p-tau212） 可预测脑内 β-淀粉样蛋白沉积，无需依赖昂贵且耗时的脑部影像学检查 。