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国自然中标项目解读→南京中医药大学、铁死亡(一)
铁死亡(Ferroptosis):一种新型的细胞死亡方式,最早于2012年被提出。它与其他常见的细胞死亡方式如凋亡、坏死和自噬等不同,具有独特的特征和调控机制。
其作用机制如下:
铁死亡的主要特征是
细胞内游离铁的过量积累和脂质过氧化反应的增加。
这种过氧化反应主要是由于细胞内的铁离子参与了Fenton反应,产生了大量的
活性氧自由基
(ROS),
并导致脂质过氧化损伤
。脂质过氧化反应会破坏细胞膜的结构和功能,最终导致细胞死亡。
铁死亡的发生可以通过多种途径被调控。其中一个重要的调控因子是细胞内的
谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)
。GPX4是一种抗氧化酶,它能够抑制脂质过氧化反应,保护细胞免受过氧化损伤。另外,一些与铁代谢相关的蛋白(如转铁蛋白、蛋白饱和度调节蛋白1)以及一些调节ROS水平的蛋白(如脂质过氧化抑制蛋白1)也参与了Ferroptosis的调控。
铁死亡在多种疾病的发生和发展中起到了重要的作用:
铁死亡与肿瘤发生和治疗耐药性有关。某些肿瘤细胞对Ferroptosis敏感,而抑制Ferroptosis可以促进肿瘤的增殖和生存。因此,通过调控Ferroptosis的发生,可以作为肿瘤治疗的新策略。
一些研究表明,铁死亡在神经系统疾病(如帕金森病和阿尔茨海默病)以及心血管疾病和肝脏疾病等方面也发挥着重要的作用。
铁死亡还被认为是一种与炎症和免疫反应相关的细胞死亡方式。炎症反应可以诱导铁死亡的发生,并进一步加重炎症反应。在一些严重感染和炎症性疾病中,铁死亡的发生可能导致组织损伤和器官功能障碍。
总之,Ferroptosis作为一种新型的细胞死亡方式,深入理解Ferroptosis的机制和调控将有助于发展新的治疗策略,并为疾病的预防和治疗提供新的思路。目前仍然是活跃的研究领域,研究
方向和内容主要集中在:机制研究、调控因子的研究、药物策略和治疗研究、疾病相关研究等。
首先是中标题目
依托单位
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2023中标题目
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类别
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南京中医药大学
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清肠化湿法介导
“肠道菌群-脂质代谢”调控铁死亡修复溃疡性结肠炎肠屏障的机制研究
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面上
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南京中医药大学
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基于铁死亡
-炎症相关性的甘遂醋炙减毒存效作用机制研究
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面上
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南京中医药大学
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芪雪化癥方调控
Ecad/ACSL4介导花生四烯酸代谢阻抑腹膜间皮细胞铁死亡的机制研究
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青年
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南京中医药大学
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从铁
—钙串联视角研究栀子丹参药对激活Nrf2调控内质网钙信号抑制铁死亡防治心梗后心肌重构的作用机制
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青年
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南京中医药大学
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黄芩活性成分千层纸素
A通过m6A甲基化修饰诱导胰腺星状细胞铁死亡改善胰腺纤维化的机制研究
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青年
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南京中医药大学
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蟾蜍色胺类物质靶向
GluA1上调PCBP1抑制海马神经元铁死亡抗抑郁机制
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青年
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进行具体的机制分析
6. 清肠化湿法介导“肠道菌群-脂质代谢”调控铁死亡修复溃疡性结肠炎肠屏障的机制研究: