每月1针！全球第二款AD新药礼来「多奈单抗」在华获批上市

抗体圈 · 公众号 · · 2024-12-20 10:17

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2024年12月18日，礼来公司宣布其阿尔茨海默病（AD）疗法多奈单抗注射液（Donanemab，商品名：记能达 ^® ）获得中国国家药品监督管理局批准，用于治疗成人因阿尔茨海默病引起的轻度认知功能障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆。

这是继卫材/渤健的仑卡奈单抗（Lecanemab，乐意保 ^® ）之后， 第二款在中国获批的阿尔茨海默病新药，同时也是第一款且唯一一款有证据支持在清除淀粉样蛋白斑块后可停药的靶向淀粉样蛋白疗法。

这一重要里程碑是基于关键性3期TRAILBLAZER-ALZ 2研究的积极成果，该研究表明，在接受Donanemab治疗的患者中，最高达35%的认知和功能衰退得到了显著减缓。此外，对于疾病更早阶段的受试者，该药在18个月内将疾病进展风险降低了最高达39%。

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多奈单抗的临床试验结果

TRAILBLAZER-ALZ 2是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，用于评估Donanemab的安全性和有效性。这项研究的主要分析人群为tau蛋白水平中等且表现出明显AD临床症状的患者。研究结果显示，与安慰剂组相比，接受Donanemab治疗组患者的综合阿尔茨海默病评定量表（iADRS）评分下降速度减缓了35%，临床痴呆评定量表总和评分（CDR-SB）较安慰剂组下降速度减缓了36%，并且阿尔茨海默病合作研究日常生活活动量表（ADCS iADL）评分显示疾病进展速度延缓了40%。

这款药物的一个显著特点是它并非需要终身服药，而是根据患者的治疗反应和淀粉样蛋白斑块清除情况来决定是否可以停止治疗。 一旦通过正电子发射断层扫描（PET）确认患者的淀粉样蛋白水平已经降至视觉上为阴性的标准，则可以完成治疗，并在后续的研究期间切换到安慰剂或其它维持疗法。

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多奈单抗的作用机制

Donanemab是一款特异性靶向N3pG（修饰化β淀粉样蛋白斑块）的单克隆抗体药物，每四周仅需使用一次，前三次剂量为700mg，随后为1400mg。 Donanemab能够识别并结合到大脑中沉积的β淀粉样蛋白（Aβ）斑块上的N-末端焦谷氨酸修饰表位。这种特定的结合特性使得Donanemab可以有效地与那些已经形成且难以被自然清除的成熟斑块相结合，而不是仅仅针对游离在血液中的Aβ单体或寡聚体。

当Donanemab与Aβ斑块结合后，它会激活免疫系统，吸引小胶质细胞等免疫细胞前往病变区域。这些免疫细胞随后促使斑块分解并清除，从而减少Aβ在大脑中的进一步积聚。通过这一机制，Donanemab不仅有助于直接清除已有的淀粉样蛋白沉积，而且可能间接减缓神经元损伤，帮助患者保持认知功能并改善生活质量。此外，快速清除淀粉样蛋白斑块的过程被认为可以缓解由这些斑块引起的一系列神经毒性反应，如炎症和tau蛋白缠结的增加，进而可能减缓或阻止疾病的进一步发展。

此外，Donanemab的作用机制还包括对血浆P-tau217的影响。研究表明，Donanemab治疗能够导致P-tau217的早期降低，并在3个月的时间点显著降低，这表明该药物可能还会影响到tau蛋白病理的发展。P-tau217作为一种反映AD病理生理学变化的重要生物标志物，它的减少与淀粉样蛋白的变化显著相关，提示Donanemab可能通过多方面的作用来对抗阿尔茨海默病的进展。

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多奈单抗的市场潜力与定价

市场准入方面，Donanemab在中国的获批标志着继美国、日本之后，又一个重要市场的开放。 中国拥有庞大的老年人口基数以及不断增长的老年痴呆症发病率，这为Donanemab提供了广阔的市场前景。 根据《中国阿尔茨海默病报告2024》指出，据研究提示，痴呆患者中63%~70%为阿尔茨海默病患者。2021年，我国现存的阿尔茨海默病及其他痴呆患病人数超过1699万例。随着人口老龄化的加剧， 预计到2050年国内阿尔茨海默病患者数量将达到数千万级别 ，这为Donanemab等创新药物提供了广阔的市场空间。

然而，高昂的价格可能会成为Donanemab在中国广泛应用的一大障碍。尽管礼来尚未正式公布Donanemab在中国的具体定价策略，但从现有信息来看， 其价格水平很可能会维持在一个相对较高的位置。 以仑卡奈单抗（Lecanemab）为例，该药在中国的定价为每瓶2508元人民币，规格为200mg(2ml)/瓶。按照这样的标准计算，对于一位体重约为60公斤的成人而言，每月大约需要使用3瓶药物，因此月治疗费用约为7500元，年治疗费用则接近18万元。如果遵循类似的定价模式，Donanemab的年度治疗费用也可能达到相似水平，这对于许多普通家庭来说无疑是一个沉重的经济负担。

值得注意的是，Donanemab在美国的定价已经公布，每瓶售价为695.65美元（约合人民币5,059.67元），12个月疗程的总费用约为32,000美元。考虑到中美两国之间的汇率差异及购买力平价，即便Donanemab在中国市场的定价略低于美国，也仍然会保持在较高价位。

此外，由于Donanemab具有独特的治疗机制，即一旦淀粉样蛋白斑块被清除至一定阈值后可停止用药，这意味着部分患者可能不需要长期接受治疗，从而在一定程度上降低了总体治疗成本。不过，这种有限期治疗方案能否显著减轻患者的经济压力，还需视具体情况而定。

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多奈单抗与 仑卡奈单抗之争

随着Donanemab在中国的上市，它将直接面对来自仑卡奈单抗（Lecanemab）的竞争。仑卡奈单抗于2024年1月9日获得了中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准，用于治疗由阿尔茨海默病（AD）引起的轻度认知障碍（MCI）和阿尔茨海默病轻度痴呆。

仑卡奈单抗 是一种人源化免疫球蛋白IgG1单克隆抗体，它可以靶向识别出β淀粉样蛋白（Aβ）结合成斑块前的寡聚体和原纤维的独特结构，覆盖在这些物质的表面，抑制Aβ之间的相互作用，从而阻止纤维/斑块的形成。

根据临床试验数据，仑卡奈单抗在CLARITY AD 3期关键临床试验中展示了积极的疗效，结果显示与安慰剂相比，使用仑卡奈单抗治疗18个月后，患者的认知和记忆功能下降的速度减慢了27%。此外，在安全性方面，仑卡奈单抗造成的脑水肿和脑出血的发生率相对较低，分别为12.6%和17.3%。这一系列的数据表明仑卡奈单抗不仅在改善患者症状上具有显著效果，而且在安全性上也表现良好，这使得仑卡奈单抗在国内市场上已经建立了初步的品牌认知度，并且已经开始开具处方，成为医生和患者的潜在选择。

相比之下，Donanemab则展示了更为优越的认知功能下降减缓效果。 根据TRAILBLAZER-ALZ 2的研究结果，Donanemab可使认知能力下降速度减缓35%，从轻度认知障碍进展为轻度痴呆或从轻度至中度痴呆的风险降低39%。特别是对于处于疾病早期阶段的患者，接受Donanemab治疗后认知和功能的下降减缓可达60%。这样的疗效优势意味着Donanemab可能更适合那些希望尽早干预以延缓病情发展的患者群体。

然而，尽管Donanemab在疗效上优于仑卡奈单抗，但其安全性问题也不容忽视。 在TRAILBLAZER-ALZ 2研究中，Donanemab治疗组中有24%的患者出现了淀粉样蛋白相关影像异常（ARIA-E），而安慰剂组仅为6.1%。同时，31.4%的患者出现了与淀粉样蛋白相关的影像学异常-含铁血黄素沉积（ARIA-H），安慰剂组为13.6%。值得注意的是，在这项3期临床试验中，有3名患者出现了ARIA相关死亡。因此， 虽然Donanemab带来了潜在的临床益处，但也伴随着较高的风险，这对于药物的安全管理提出了更高的要求。

除了疗效和安全性外，另一个重要的竞争因素是价格。 如前所述，仑卡奈单抗在中国的定价为每瓶2508元人民币，规格为200mg(2ml)/瓶，按照推荐剂量计算，一位体重约为60公斤的成人一年治疗费用约为18万元。考虑到Donanemab在美国的定价为每瓶695.65美元，预计在中国市场的定价也将处于较高水平。高昂的价格可能会限制Donanemab的广泛应用，尤其是对于那些没有足够经济支持的家庭来说。

为了应对激烈的市场竞争， 礼来需要通过展示Donanemab独特的价值主张来吸引医生和患者的注意。 例如，强调Donanemab在清除淀粉样蛋白斑块方面的高效性以及能够根据淀粉样斑块水平停止治疗的特点，这些都是其他同类药物所不具备的优势。

此外， 礼来还可以考虑推出患者援助计划或者与政府医保部门合作 ，争取将Donanemab纳入国家医疗保险报销目录，以此提高药物的可及性和患者负担能力。

小结

综上所述，Donanemab凭借其卓越的临床效果、创新的作用机制以及独特的治疗理念，在阿尔茨海默病治疗领域展现出了巨大的潜力。虽然面临价格高企和竞争激烈等挑战，但通过合理的市场策略和服务优化，Donanemab有望为中国乃至全球的阿尔茨海默病患者带来新的希望。

每月1针！全球第二款AD新药礼来「多奈单抗」在华获批上市

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