【4113】2024 CCHIO | 洞见中国实体瘤伴肝转移诊疗现状，共襄抗血管生成药物应用新前景

近年来，我国在推进癌症防治方面多措并举，将癌症防治行动纳入健康中国行动专项计划，致力促进癌症防治工作高质量发展，以更好地满足人民群众的健康需求。肝脏是众多实体肿瘤转移最主要的靶器官，肝转移的发生显著降低患者生存率和生活质量。随着越来越多治疗方案的出现，临床对规范化治疗的需求也愈发强烈。然而，除了结直肠癌和胃癌有严谨和可执行的诊疗指南或专家共识之外，大多数实体瘤伴肝转移的治疗尚未形成科学、严谨的指南或共识。此外，由于医疗资源存在一定的不平衡分布，不少基层医务工作者对实体瘤伴肝转移诊疗缺乏全面的认知，规范化诊疗水平仍有待进一步提升。

有鉴于此，由中国抗癌协会指导，中国抗癌协会康复分会联合各领域专家共同发起了“实体瘤伴肝转移规范化诊疗管理项目”，通过对全国各地区、各级别和各类型医院可接诊实体瘤患者的临床医生进行抽样调查，以期掌握当前实体瘤伴肝转移患者流行病学、诊疗及抗血管生成药物应用现状，形成《中国实体瘤伴肝转移诊疗现状调研报告》。同时，通过“点亮中国”小程序征集全国应用抗血管生成药物治疗实体瘤伴肝转移的优秀案例，以期与全国肿瘤领域同道分享和交流各自机构的成功治疗经验，从而更高效地推动抗血管生成药物的合理应用及实体瘤伴肝转移患者的规范化诊疗，并最终惠及学科发展及更多患者！

为真实了解我国实体瘤伴肝转移患者的诊疗现状及抗血管生成药物的应用情况，项目组在全国范围内发起大样本医生调研，通过严格筛选，最终纳入314名医生样本。本次调研综合考虑我国医疗资源分布、受访医生的医院、科室及职称情况，基本覆盖我国各省/直辖市。会上，《中国实体瘤伴肝转移诊疗现状调研报告（2024版）》首次发布，该调研报告覆盖临床常见伴肝转移的实体瘤，包括肺癌、结直肠癌、胰腺癌、胆道恶性肿瘤、食管癌、乳腺癌及妇科肿瘤等，可谓较为全面地反映了我国真实世界中常见实体瘤伴肝转移的诊疗实践，对指导临床治疗与规范化诊疗体系的建立具有重要意义。

调研结果显示，对于实体瘤伴肝转移的治疗，受访医生常用的治疗手段为手术治疗+局部治疗+药物治疗；但绝大多数（83.3%）受访医生对现有治疗手段不够满意。基于抗血管生成药物的作用机制及其联合增效的特点，98.1%受访医生认可其在肝脏这类血供丰富转移灶中具有一定疗效；多数医生支持其与化疗、免疫检查点抑制剂等联合应用以发挥协同抗肿瘤作用。

需要指出的是，在晚期无驱动基因非鳞非小细胞肺癌中，指南推荐的一线抗血管生成+化疗方案实际使用比例不足20%，三线及后线中抗血管生成治疗使用比例有所提升。对于广泛期小细胞肺癌，指南推荐的一线抗血管生成+免疫+化疗方案实际使用比例不到10%，三线及后线治疗中抗血管生成药物的使用比例较高，达到68.9%。对于晚期不可切除结直肠癌，指南推荐的抗血管生成±化疗方案在各线治疗中的使用比例基本相当，均超过60%。在转移性食管癌、胃癌二线及后线治疗中，含抗血管生成治疗方案使用比例约为40%，而欠发达地区该方案的使用比例则有待提升。在晚期转移性卵巢癌治疗中，化疗±抗血管生成±免疫方案实际使用比例超过40%，但欠发达地区该方案使用比例却相对较低，亦有待提升。

基于调研报告的主要发现，项目组倡议对实体瘤伴肝转移患者应投入更多的关注，一方面要有针对性地选择合适的治疗药物来优化当前的治疗方案/模式，另一方面还需继续探索研发新的治疗药物。对于实体瘤伴肝转移患者，单纯应用免疫检查点抑制剂疗效并不佳，可能与肝转移的免疫抑制性微环境有关；可结合药物作用机制选择合适的抗血管生成药物来进行联合治疗，更好地改善实体瘤伴肝转移患者预后，有效提升他们的生存期及生活质量。

研究表明，肿瘤的快速生长需要足够的血管供应充足的血液，肝转移灶的发生与发展同样离不开丰富的血供并伴随血管的新生。抗血管生成药物是临床实体瘤伴肝转移治疗的重要组成部分，主要包括单一靶点大分子单抗类药物、多靶点小分子TKI类药物和重组人血管内皮抑制素类药物。然而，不同类型的抗血管生成药物在实体瘤伴肝转移患者中的疗效是存在差异的。研究表明，大分子抗VEGF药物（贝伐珠单抗）对血管共生、FGF2依赖性血管生成作用较低，导致其在实体瘤肝转移肿中疗效不佳[1]。而小分子多靶点抗血管生成药物安罗替尼可阻断VEGFR1~3、PDGFRα/β、FGFR1~4、c-kit等多个靶点，且可调控“肿瘤微环境重编程”，联合免疫治疗、化疗、放疗协同增效，在肺癌、结直肠癌等晚期实体瘤伴肝转移治疗中展现出惊艳实力，或为晚期实体瘤伴肝转移患者带来了治疗新选择。

例如，在评估安罗替尼单药治疗经过二线以上化疗转移性结直肠癌抗肿瘤活性和安全性的随机、双盲、III期研究ALTER 0703中，安罗替尼可显著改善肝转移患者的无进展生存期（PFS），总生存期（OS）相似但交互作用P<0.05[2]。在评估安罗替尼联合化疗一线治疗不可切除肝转移消化道肿瘤疗效和安全性的单臂、多队列、II期研究ALTER-G-001，队列A中疗效可评估的39例患者，客观缓解率（ORR）达到48.7%，疾病控制率（DCR）为97.4%（19例部分缓解，19例疾病稳定，其中16例疾病稳定患者肿瘤减小），中位PFS未达到[3]；队列C纳入了29例胰腺癌，其中25例疗效可评估，ORR为48%，DCR为88%；中位持续缓解时间（DoR）为4.2个月（95%CI：2.0~6.3个月），中位PFS为5.5个月（95%CI：4.7~6.3个月）[4]。上述惊艳数据充分彰显了安罗替尼在晚期消化道肿瘤伴肝转移治疗的强劲实力。在ALTER 0303及ALTER 1202研究中，对于伴肝转移的非小细胞肺癌及小细胞肺癌亚组，安罗替尼单药治疗亦能展现出显著的获益。

此外一项来自5个中心、纳入475例患者的真实世界研究结果显示，对于大多数既往已经过两线治疗的患者，在使用安罗替尼单药或联合治疗后，中位PFS 达5.80 个月，肝转移灶的中位PFS 可达为6.03 个月，中位OS为 9.53个月。与历史数据相比，安罗替尼治疗带来的生存获益更优，且不亚于无肝转移患者，尤其是胃癌、结直肠癌。

每一次医学智慧的碰撞与交融，都是对生命尊严的深情致敬；在医学探索的道路上，我们从未停止脚步。在贾永旭教授汇报结束后，项目专家组的多位业界权威专家走向会场舞台，共同“点亮中国，点亮希望之光“，为本次年度总结会议画下了圆满的句号。怀揣着对生命的敬畏与热爱，我们将不断前行。相信在未来的日子里，随着医学技术的不断进步与创新，实体瘤伴肝转移这一医学难题终将被攻克，祝愿我国实体瘤肝转移患者将拥有更加光明的未来！

目前“点亮中国·全国抗血管生成治疗优秀案例征集”活动正在火热进行中，期待您的参与！活动链接可扫描二维码。

版权归肿瘤资讯所有。欢迎个人转发分享，其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容，须获得授权，且在醒目位置处注明“转自：良医汇-肿瘤医生APP”。