【4177】CSCO YOUNG：薛俊丽教授盘点2024年胃肠道肿瘤治疗进展——肠癌篇

TNTCRT：CAPOX联合长程放疗的全程新辅助治疗（TNT）模式可显著改善高危局部晚期直肠癌患者DFS

该研究比较了CAPOX方案联合长程同步放疗与标准同步放化疗在TNT中的疗效和安全性。研究结果显示，CAPOX联合长程放疗组和对照组的病理完全缓解（pCR）率分别为27.5% vs 9.84%，显示出明显的提升。研究达到了预设的主要研究终点，在无病生存期（DFS）方面，CAPOX联合长程放疗组的DFS率达76.8%，而对照组为67.9%；且无远处转移生存期（MFS）曲线也呈现出明显的分离趋势。总体上两组的安全性均可耐受。这项研究表明将CAPOX方案加入新辅助治疗中，能够显著改善患者的DFS，为直肠癌围手术期治疗方案的优化提供了有力证据。

NEOPRISM-CRC：帕博利珠单抗根据肿瘤突变负荷（TMB）分层新辅助治疗错配修复缺陷/高度微卫星不稳定性（dMMR/MSI-H）结直肠癌的II/III期研究

该研究纳入dMMR/MSI-H结直肠癌患者，TMB高的患者接受3个周期的帕博利珠单抗治疗，而TMB低的患者仅接受1个周期的帕博利珠单抗治疗。主要研究终点是pCR率，次要终点包括3年无复发生存期（RFS）、总生存期（OS）、安全性和健康相关生活质量。研究共入组32例患者，其中31例TMB高的患者中pCR率达59%，总人群中pCR率为53%。然而，该研究中仅入组一例TMB低的患者，这能否代表整体TMB低人群仍存疑。此外，在临床实践中，对于dMMR/MSI-H患者，是否需要进行额外的TMB检测仍需探讨。

NICHE-2：新辅助免疫治疗局部晚期dMMR结肠癌3年DFS数据更新

NICHE-2研究本次更新的是3年DFS和循环肿瘤DNA（ctDNA）动态检测数据。研究分为两个周期，第一周期使用纳武利尤单抗（Nivo）联合伊匹木单抗（IPI），第二周期使用Nivo，随后进行手术。研究结果显示，pCR率为68%，主要病理缓解（MPR）率为95%，3年DFS率为100%。术前ctDNA阴性的患者pCR率更高，术后三周的ctDNA阴性比例达到100%，符合0%的复发率，这表明在一定程度上ctDNA能够反映患者的治疗效果和预后。

NICHE-3：纳武利尤单抗+瑞拉利单抗（Relatlimab）新辅助治疗dMMR结肠癌，MPR率达92%，pCR率为68%

该研究评估了纳武利尤单抗联合LAG-3抑制剂Relatlimab在dMMR结肠癌患者新辅助治疗中的效果。研究结果显示，MPR率达92%，pCR率为68%，达到了预设的主要研究终点，且3-4级免疫相关不良事件发生率为10%，安全性可控。

在肠癌围手术期治疗中，直肠癌的治疗策略仍在不断优化，到底是TNT还是标准辅助化疗成为当前讨论的热点。在结肠癌治疗中，dMMR/MSI-H患者的管理备受关注，而免疫联合免疫治疗模式，是针对免疫治疗敏感肠癌患者探索的新方向。此外，针对微卫星稳定（MSS）结肠癌患者，围手术期治疗的突破口尚未明确，亟待寻找新的方向。

CheckMate 8HW：纳武利尤单抗+伊匹木单抗在MSI-H/dMMR转移性结直肠一线治疗中显示出显著优势

CheckMate 8HW研究比较了纳武利尤单抗联合伊匹木单抗与化疗在MSI-H/dMMR转移性结直肠癌一线治疗中的疗效。研究结果显示，双免治疗组的中位PFS显著优于化疗组（NR vs 5.9个月；HR=0.21）；两组中位PFS2分别为NR vs 29.9个月（HR=0.27），再次证实了免疫治疗尤其是免疫联合治疗在MSI-H/dMMR晚期肠癌患者中的优势。

CodeBreak 300：KRAS G12C抑制剂联合抗EGFR单抗治疗KRAS G12C突变转移性结直肠癌

CodeBreak 300研究评估了KRAS G12C抑制剂索托拉西布（Sotorasib）联合帕尼单抗在KRAS G12C突变转移性结直肠癌三线治疗中的疗效。结果显示，索托拉西布960mg联合帕尼单抗组和对照组的ORR分别为30% vs 2%，中位PFS分别为5.8个月 vs 2个月，中位OS分别为未达到 vs 10.3个月。这表明KRAS G12C抑制剂在转移性结直肠癌精准治疗中打开了一个方向，目前，针对KRAS G12D靶点以及泛KRAS靶点的药物正在研发中，有望为肠癌患者带来更多新的治疗选择。

IKF-AIO-RAMTAS：雷莫西尤单抗联合TAS-102在晚期结直肠癌后线治疗中获益有限，靶免联合策略仍需优化

RAMTAS研究探索了雷莫西尤单抗联合TAS-102对比TAS-102单药在晚期结直肠癌后线治疗中的疗效，研究设计与SUNLIGHT研究类似。研究结果显示，联合治疗组的中位OS较单药组延长0.4个月（7.46个月 vs 7.06个月；HR=0.87），较SUNLIGHT研究的生存数据在数值上并未显示出优势；DCR率有一定提升（39.4% vs 31.6%），但PFS和OS的获益有限。因此，靶免联合治疗的组合策略仍需进一步摸索和优化。

CAPability-01：西达本胺+贝伐珠单抗+信迪利单抗在MSS晚期肠癌后线治疗中取得突破

CAPability-01研究评估了HDAC抑制剂西达本胺+贝伐珠单抗±信迪利单抗在MSS晚期肠癌中的疗效。研究结果显示，三药联合组的ORR达到44.4%，显著高于两药组的13.0%；两组的中位PFS分别为7.3个月 vs 1.5个月。MSS晚期肠癌取得了较多突破，值得往III期临床研究阶段去推进。

晚期肠癌的治疗呈现出百花齐放的态势，不同免疫分型人群、不同治疗线数、不同靶点的患者中，精准诊疗、联合治疗仍是2024年探索的主要内容。未来，随着研究和数据的积累，晚期肠癌的系统治疗方案有望进一步优化，为更多患者带来更大的生存获益。