独家解读|Cortellis 版 2017 最值得关注药物

具体预测数据如下表所示：   

以上的9个产品中，只有三个是严格意义上的小分子化药，说明生物药在医药领域的地位日趋凸显，9个产品中5个涉及癌症，说明癌症成为药品研发中最诱人的领域。除此以外，其它的4个产品分别来自多发性硬化、特应性皮炎、糖尿病和类风关领域。

Ocrevus:多发性硬化市场的“搅局者”，2021年销售额预期为33.28亿美元

多发性硬化症（MS）是一个非常庞大的市场，也是一个增速极快的市场，目前的规模已近200亿美元。然而，MS市场高度集中在以百健艾迪为首的少数几家企业手里，市场的主导权牢牢掌握在以富马酸二甲酯和β干扰素为代表的少数几个产品手上，因此只要出现一个比现有产品更有优势的药物，整个市场的格局必将在短期内发生翻天覆地的变化，典型的案例就是丙肝市场。在疗效上，Ocrevus绝对是一个出类拔萃的佼佼者，是MS领域第一个也是目前唯一一个获得FDA突破性疗法的药物。

Ocrevus已经于2017年3月28日获得FDA批准，获批适应症为复发缓解型的多发性硬化以及原发进展型多发性硬化。Ocrevus是一种CD20抗体，是一种全新靶点的药物。根据2015年公开的数据，Ocrevus在两项关键性试验（OPERA 1 & 2）中达到终点。与Rebif（重组干扰素β-1a）相比，治疗96周后的年化复发率减少47%。疾病的残疾进展获得延缓，大脑损伤减少等。Ocrevus的安全性和耐受性良好，是首个被证实用于原发进展性硬化症有效的药物，可减少24%以上的临床残疾进展风险。即便初期市场份额的增长可能主要来自于口服药患者的二线治疗，以及使用Tysabri (natalizumab)后发生进展性多灶性白质脑病风险的患者，但是分析师对该产品一致看好，cortellis分析师预计，该产品将在2021年拿下33.27亿美元的市场。

就中国而言，这个产品目前对国人的影响可能相对有限，中国是MS的低发区，患者可能只有几万人，中国尚没有罕见病政策，加上收入的因素，定价太高，患者的接受度将经受考验，而定价太低就没有市场。因此我们可能只是一群看转播的观众，好戏不会在我们的面前上演。

Dupixent:未来特应性皮炎市场的引领者，2021年销售额预期为28.08亿美元

什么叫好戏连连？好戏连连就是在FDA批准罗氏重磅的第二天，FDA批准了赛诺菲/再生元的重磅Dupixent。Dupixent是一种IL-4Rα亚基抑制剂，2017年3月28日获批用于特应性皮炎的治疗。临床试验SOLO-1/2研究显示，对外用药物不能有效控制病情的轻度至中度特应性皮炎患者，第16周皮肤损害清除或接近于清除的患者比例分别为37%和36%。与皮质类固醇联合用药疗效也优于单独使用皮质类固醇（39% vs 12%）。

特应性皮炎是一种发病率极高的疾病，在世界范围内终身发病率高达8-18%（姚煦，特异性皮炎的发病机制，医学与药学，35卷68期），潜在的市场容量巨大。早在去年，辉瑞花52亿美元买的外用药Eucrisa获得了FDA批准，成为15年来第一个特异性皮炎新药，然而在短短3个月间，Dupixent被FDA批了，“既生瑜，何生亮”？二者在这个市场会磨出怎样的火花，非常值得期待。

强大的临床数据和FDA突破性疗法，加上现有治疗选择的缺乏，Dupixent的前景非常光明，Coterllis分析师预测，Dupixent在2021年有望拿下28.08亿美元的市场。此外，嗜酸性

粒细胞哮喘的III期研究的成功，可能对该产品的销售额有一定贡献，但不会造成显著影响，赛诺菲再生元更多的期待是儿科领域的获批，不过儿科的临床试验还在2期临床，很难在2021年以前对该产品的销售额增长提供动力。

Durvalumab:膀胱癌治疗领域“破天荒”产品，2021年销售额预期20.56亿美元

根据阿斯利康2017年5月1日信息，FDA加速批准了Imfinzi (Durvalumab)，用于转移性膀胱癌治疗。膀胱癌是一种很恐怖的癌症，恐怖在于膀胱无感应神经，早期很难被发现，一旦发现异常就诊，大多患者癌细胞已经转移。更可怕的是转移性膀胱癌是一种预后很差的膀胱癌，5年生存率不足15%，该领域近30年无重大进展，Durvalumab真是一个“破天荒”的产品。Durvalumab是一种PD-L1单抗，此前已经获得膀胱癌的突破性疗法资格。ASCO公开数据显示，Durvalumab治疗的总体客观缓解率(ORR)为31%，其中PD-L1高表达患者为46%，疾疾病控制率(DCR)为48%，PD-L1高表达患者为57%。

虽然这个药物在膀胱癌治疗上能够提供一个有意义的治疗选择，但肺癌才是真正的大市场，未来的十年里，肺癌市场有望突破200亿美元。目前该产品肺癌一线疗法的关键三期还在开展中，能否成功，将会决定这个产品的命运。Cortellis分析师预测，该产品可拿下20.56亿美元的市场。

Semaglutide: 有实现口服的GLP-1类似物，2021年销售额预期为19.38亿美元

相比抗癌药的提前批准、加速审评，降糖药开发相对较慢，尤其是GLP-1类似物。诺和诺德的Semaglutide早在5年前就已经进入笔者的视线，该产品是利拉鲁肽的下一代，二者结构也非常类似。在保持与利拉鲁肽疗效相似的基础上，将给药周期延长至一周一次。诺和诺德已经于2016年12月向FDA提交NDA，预期在2017年底上市。

GLP-1类似物的市场前景广泛被看好，是降糖药市场里增长最快的一类。目前疗效非劣于利拉鲁肽的GLP-1类似物仅有两个，一个是Dulaglutide，另一个就是Semaglutide。相比其它GLP-1类似物的降糖、降体重，诺和诺德还有两张“王牌”可以打，一是，SUSTAIN-6研究显示，该药物还能改善心血管功能，降低卒中风险39%，降低心肌梗死的风险26%；二是，口服剂型已经上了三期临床，一旦口服成功，带来的是质的飞跃。Cortellis分析师预测，该产品在2021年可拿下19.38亿美元的市场。

就中国而言，GLP-1类似物研发也异常火爆，可当前的市场表现却异常糟糕，已上市的艾塞那肽和利拉鲁肽两个产品，2015年在中国区的销售总额不足3亿元，仅占二型糖尿病用药市场的1%左右。对于低收入人群占多数的二型糖尿病领域，以量换价也许是最佳的策略，这样的产品想要在中国普及，制药巨头们需要做的不止是降价，第二、第三终端的学术宣传同样是决定产品成败的关键。

Olumiant:“阴沟里翻船的”重磅类风湿性关节炎新药，预测2021年销售额可达12.83亿美元

JAK抑制剂在类风湿性关节炎（RA）领域是广泛被看好的一类产品，而礼来的Olumiant是JAK抑制剂领域最被看好的一个产品，它在头对头的临床试验中击败了被视作金标准的阿达木单抗，此前辉瑞的Tofacitinib也做了类似的试验，但Tofacitinib单药治疗相较阿达木单抗+甲氨蝶呤治疗，未能达到非劣性终点。各种证据表明，强大的临床数据已经为Olumiant的上市之路扫平障碍，2017年2月13日，EMA的批准，更让分析师们坚信，Olumiant将会是2017年最重磅的小分子药物。然而Olumiant在“美国的阴沟里翻船了”。FDA认为数据分析不充分，PDUFA延期，然而延期后盼来的结果是拒绝批准，FDA认为申请人需要进一步证明最佳剂量，并要求提供更多安全性数据，FDA的拒绝，这个产品在美国上市的日期可能被延迟到2020年前后。

JAK抑制剂最大的优势是口服优势，其次是价格优势，再次是可摆脱甲氨蝶呤进行单药治疗。2016年，辉瑞的Tofacitinib销售额已经取得了9.2亿美元成绩，各数据库分析师们对临床数据更强大的Baricitinib预测自然也是更为豪迈。相比之下，Cortellis分析师预测值最为保守，预测该产品在2021年的销售额可达12.82亿美元。然而没有了美国市场，加之“老对头”Tofacitinib在欧洲的获批，2021年能否拿下12.83亿美元的市场只能交给时间来考证了。

Ribociclib:乳腺癌市场的“搅局者”，2021年有望拿下12.78亿美元的销售额

诺华的Ribociclib在2017年3月13日获得FDA批准，成为第二个获批上市的CDK4/6抑制剂。2016年10月，该药被FDA授予HR+、HER2-乳腺癌一线治疗的优先审评。诺华于2016年10月报告了Ribociclib在MONALEESA-2试验中的关键数据，药物与来曲唑联用，整体缓解率（ORR）为41%，而单用来曲唑的ORR是28%。

截止目前，辉瑞的Palbociclib已经在2016年取得21.35亿美元的销售额，大幅占领了美国市场。从说明书公开的临床数据对比来看，Ribociclib与辉瑞的Palbociclib处于伯仲之间，如不实施差异化的销售策略，这个药物很难撼动Palbociclib的市场地位。因此，诺华已经启动了MONALEESA-7试验，评估Ribociclib与他莫昔芬和戈舍瑞林联用，希望从这一途径获得突破，Cortellis分析师预测该产品在2021年的销售额可达12.78亿美元。

乳腺癌是女性中发病率最高的癌症之一，同时乳腺癌也是预后较好的一种癌症，在美国，绝大部分患者都能活过5年生存期，因此，这一类产品是长期用药，市场巨大。尽管相比Palbociclib，Ribociclib晚了2年，但Abemaciclib在2017年上市的几率很小，Ribociclib完全可以“搅局者”的身份从乳腺癌市场分到一杯羹。

Aveluman:首个获批的PD-L1单抗，2021年有望拿下12.30亿美元的市场

辉瑞/默克的PD-L1单抗Avelumab，于2017年3月23日被FDA加速批准，成为首个用于转移性默克尔细胞癌二线治疗的药物。临床试验结果显示，使用药物后，缓解率为31.8%。尽管默克尔细胞癌获批，但Avelumab的主要目标是卵巢癌市场，它是首个在该适应症上进入III期临床的检查点抑制剂（Checkpoint inhibitor），目前卵巢癌的三期临床的开发正在进行中。

PD-L1是PD-1天生的一对，肿瘤细胞为逃避T细胞摧毁可在表面产生PD-L1，PD-L1被T细胞表面的PD-1识别后，可抑制信号，阻止T细胞杀灭肿瘤细胞，PD-1/PD-L1抗体在此过程中的角色就是阻止PD-1识别PD-L1，让T细胞杀死癌细胞。过去的几年里，随着Keytruda和Opdivo的获批，以及相继公开的强大临床数据，PD-1单抗一时间成为药品研发的一种潮流。作为PD-1天生的配偶，PD-L1同样具备在多个癌症领域获批的潜质。但是相比PD-1单抗，该产品的劣势一是开发相对较晚，已被PD-1的单抗抢尽了市场先机；二是该产品目前获批的适应症是默克尔细胞癌，而且是二线疗法，市场容量有限；三是主攻的适应症卵巢癌近年来已经获得突破，有多个治疗选择，竞争压力很大。不过“酒好不怕巷子深”，而且辉瑞具有强大的销售能力，分析师们对Avelumab的前景一致肯定，Cortellis分析师预测该产品在2021年的销售额可达12.30亿美元，在2017年最值得关注的产品中名列第七名。

Zeijula: 卵巢癌市场的明日之星，2021年的小手歌有望达10.79亿美元

继阿斯利康的Lynparza和Clovis的Rubraca以后，Tesaro的niraparib是第三个获得FDA批准的PARP抑制剂。Niraparib于2017年3月27日获得FDA批准，是第一个用于维持治疗的PARP抑制剂。另外Zejula没有BRCA变异限制，所以适用人群大于前两个PARP抑制剂。III期NOVA试验结果显示，与安慰剂相比，降低疾病进展风险73%，无进展生存期（PFS）的中位值为21个月，安慰剂为5.5个月。从PFS数据的角度上讲，Niraparib的疗效是飞跃性的。对于癌症晚期的患者，已经没有几个愿意继续接受化疗，它给患者带来的不仅是更长的寿命，还有更好的生活质量。

尽管卵巢癌的患者没有肺癌，乳腺癌那么多，但Niraparib强大的临床数据完全可以让它在同类产品中成为佼佼者，同时卵巢癌也是多架马车并驾齐驱的领域，竞争的压力不容忽视。Cortellis分析师预测该产品在2021年的销售额可达10.79亿美元。

KTE-C19:未来T细胞免疫疗法的市场开拓者，2021年销售额有望达9.18亿美元

KTE-C19是一种嵌合型抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，也就是我们常说的T细胞免疫疗法。或许魏则西的阴影还在脑海中挥之不去，但它不能掩盖免疫疗法在非实体瘤方面取得的成就。Kite Pharma有望成为首个将CAR-T疗法药物带入市场的公司。该公司已经在2016年12月提交了上市申请，因为手握突破性疗法，该疗法有望在2017年获批。在一项名为ZUMA-1的关键性临床试验中，KTE-C19治疗组，客观缓解率（ORR）达79%，完全缓解率（CRR）达52%。

在Cortellis分析师认为2017年最值得关注的药物中，KTE-C19名列第九名，其预测2021年的销售额可达9.18亿美元。与其称KTE-C19是一种药物，不如说它是一种疗法，这种疗法对疾病的缓解效果是无可厚非的，但安全性问题也饱受争议。更为恐怖的是超高的治疗费用，很少有人承担得起，有消息报道过诺华的同类产品CTL019一个疗程的治疗费就达40万美元，不得不让人伸舌头。国内方面，也有不少公司在开发这一类型的项目，魏则西事件后机会是几何没有几个人能一时间说清楚。

讨论

榜单中的9个产品是2017年上市或有望在2017年上市的潜在“重磅炸弹”，然而预测总归预测，预测销售额高低，只能说明分析师对该产品的看好程度。而这种“看好”大多是基于药物本身的优劣分析，因为预测时很多产品还没有获批，仍然存在很多不确定性，Baricitinib被FDA拒绝就是一个很好的例证。此外，销售策略也是至关重要的因素，诺华LCZ696在过去两年的市场表现就说明了一切。

近年来，得益于药品研发事业的飞速发展，很多疾病已经告别“缺医少药”的时代。很多疾病领域市场已经高度分散，比如糖尿病领域，在这样的领域如产品的疗效无质的飞跃，在众多竞品中脱颖而出的概率极低。肿瘤领域是众多研发领域中最吸金的一个，超短的研发周期，高额的投资回报，使得大量的投资都放到了这一领域，随着重磅产品的不断推陈出新，这一领域的竞争将出现白热化。

就国内而言，新药研发领域正发生着日新月异的变化。以上9个产品的研发领域，基本都有公司在涉足。然而相比欧美而言，中国的研发仍有多个劣势。其一，中国的新药研发是最近几年才兴起，高端人才严重缺乏，很多公司本着仿制药研发的理念去搞新药，不是节奏上的严重滞后，就是资金链会出问题；其二，中美临床注册制度和审评效率的差异，使得中国新药的开发速度远低于欧美；其三，收入问题，相比ICH国家，中国人的收入更低，医保也不健全，面对昂贵的新药，患者大多只能望洋兴叹；其四，某些政策的缺失，近年来国际研发火爆的孤儿药领域，国内很少有人敢碰，因为中国没有孤儿药政策，然而，孤儿药是中国新药走出国门的最佳捷径，搭配“先走出去再回来”的策略也许是制药国际化的最佳选择；其五，国内研发总体投入很大，但是资源非常分散，无形中存在着一种资源浪费。当然国内的新药研发也有很多优势，一是后发优势，很多国外的先进技术可以通过海归人才直接带回国内，无需再从头到尾地探索；二是近年来热钱较多，风险投资的迅速兴起，为新药的研发提供了动力；三是中国经济的高速增长为药品消费市场的高速增长奠定了基础。因此笔者相信，过不了几年，最值得关注的药物榜单里将会出现中国公司开发的药品，大家拭目以待吧。

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