对抗乙型肝炎有新招——病毒裂解分子

（Adam Zlotnick教授）

据估计，全球约20亿人感染过乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV），其中约2亿5000万人患有慢性感染，虽然有疫苗可以预防乙型肝炎，但这种疾病仍无治愈方法。

1月29日《eLife》发文展示了乙型肝炎病毒在遇到一类新型抗病毒药物后的结构变化，这种新药正在进行临床试验。

“这种药物可以多角度攻击HBV，包括阻止病毒复制和追杀新病毒，”文章通讯作者分子和细胞生化教授Adam Zlotnick说。

病毒劫持宿主细胞来繁殖自身。病毒的核心是RNA或DNA遗传物质，外部裹着保护性的“衣壳（capsid）”蛋白。过去20年，为了通过物理手段阻止病毒感染，Zlotnick实验室致力于病毒衣壳形成研究。

他们发现了一类名为“核心蛋白变构调节剂（core protein allosteric modulators，CpAMs）”的分子能破坏病毒衣壳蛋白装配。

此前，CpAMs被视为唯一能在病毒DNA被包装压缩入壳之前，阻断病毒衣壳形成的分子。这项最新研究发现，即使衣壳已经装配完成，CpAMs也能强行把它们拆开。

在研究中，科学家们为CpAMs绑定了一种名为“TAMRA”的深红色染料（该化合物是很常见的红色口红配料），然后，研究人员在低温电子显微镜下观察到CpAMs可扭转和弯曲足球形的病毒衣壳。

（HBV球状衣壳）

“我们曾经认为坚不可摧的病毒衣壳，原来可以被瓦解！这一现象颠覆了我们对CpAMs的认识，如果它能对HBV起作用，它也可能对其他病毒起作用，”Zlotnick说。“约一半以上的已知病毒具有足球形衣壳，包括小儿麻痹症和疱疹病毒。只要破坏这类病毒的衣壳，相当于彻底摧毁了它们，这将引领更好的治疗方法。”

Zlotnick教授是纳斯达克上市公司Assembly Biosciences的共同创始人，目前，他们正在开展CpAMs的临床试验。