这个药物通过靶向肿瘤微环境打破了免疫疗法「各自为政」的现状丨医麦猛爆料

今天是2017年7月6日

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2017年7月6日/医麦客 eMedClub/-- 近日，NOXXON Pharma公司宣布，在转移性结肠直肠癌和胰腺癌的I/II期临床研究中，首次对患者施用了NOX-A12（olaptesed pegol）联合 Keytruda（pembrolizumab）治疗。这项试验在德国海德堡国家肿瘤疾病中心进行，旨在评估作为单一疗法的安全性以及联合Keytruda治疗的有效性，其中Keytruda是默沙东公司的PD-1产品。

NOX-A12（olaptesed pegol）则是由NOXXON公司研发，在先前的临床研究中，NOX-A12联合苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗复发慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的IIa期临床试验的数据显示，NOX-A12的治疗相比历史研究而言获得了可喜的客观缓解率和完全缓解率。除此之外，2014年9月，美国FDA还授予了NOX-A12孤儿药资格，结合放疗用于恶性胶质瘤治疗。

研发管线（图片来源 NOXXON官网）

那NOX-A12到底是如何发挥作用呢？

这是一种经修饰的寡核苷酸类药物（镜像寡核苷酸药物Spiegelmers）， 它可靶向趋化因子CXCL12，其是促进肿瘤增殖，新血管形成和转移并降低肿瘤细胞凋亡的关键趋化因子蛋白 。NOX-A12利用了Spiegelmers结合趋化因子蛋白质的两个关键位点的能力，从而对其进行靶向破坏。

肿瘤微环境TME（图片来源 NOXXON官网）

NOX-A12旨在通过三种不同的方式

调节肿瘤微环境来对抗肿瘤

胰腺癌和结肠直肠癌等实体瘤：破坏保护肿瘤的屏障

CXCL12在某些实体瘤周围形成保护性的“壁（wall）”，阻止可以杀死肿瘤细胞的免疫细胞进入。而NOX-A12则具有破坏“壁”的潜力，使的活化的免疫T细胞进入肿瘤，已达到释放免疫疗法的全部潜力，例如免疫检查点抑制剂。

脑癌/胶质母细胞瘤：阻止肿瘤再生

CXCL12复原骨髓干细胞驱动的肿瘤修补机制，NOX-A12则旨在阻断这种作用以防止肿瘤的再生长，从而使抗癌效果得到进一步增强。在恶性胶质瘤动物模型中，NOX-A12 治疗导致放疗抗癌活性明显增强。

多发性骨髓瘤等血癌：暴露出隐藏的肿瘤细胞

CXCL12将外周血中的恶性肿瘤细胞动员到到骨髓中，而NOX-A12旨在将其迁移到外周血中，从而使得肿瘤杀伤药物更加有效。

基于NOX-A12（olaptesed pegol）调节肿瘤微环境的强大潜力以及各项临床前研究数据，NOXXON和默沙东在两部分临床试验设计（ClinicalTrials.gov；Identifier：NCT03168139）中展开了紧密的合作：这项开放标签试验包括20名患者，其中10例转移性胰腺癌患者和10例结肠直肠癌患者。 其中第一部分试验患者将接受两周的NOX-A12（olaptesedpegol）单药治疗，第二部分试验患者将继续接受两年的NOX-A12（olaptesedpegol）+Keytruda（pembrolizumab）联合治疗。

临床试验设计（图片来源：ClinicalTrials.gov）

目前，已经有两名患者完成了第一部分试验，这一阶段的数据将用于分析安全性，并且通过对NOX-A12治疗前后采集的肿瘤活组织进行检查，以评估NOX-A12调节肿瘤微环境的能力，包括肿瘤中存在的T细胞数量。 第一部分的试验提供临床数据以支持NOX-A12的广泛的潜在应用，不仅仅是和检查点抑制剂联用，也包括其他T细胞疗法，例如CAR-T。 如果成功的话，这一治疗干预手段可能会改变很多癌症的治疗格局。