文| 菠萝
（一）
毫无疑问，免疫疗法是抗癌领域最热门的话题。随着时间推移，我们对于这类新疗法的认识也越来越清晰，无论是疗效，还是副作用，积累的数据和经验都越来越多。
最近我非常关注患者接受免疫治疗后的长期生存进步，因为能显著延长患者生命，是好抗癌药的黄金标准。（扩展阅读：超级曲线，免疫疗法带来的长期生存！）
这个月数据又再次更新了！研究者连续公布了免疫药“纳武利尤单抗”（俗称O药）用于非小细胞肺癌二线治疗的两个重要生存数据，引人注目，而且首次展示了中国患者使用免疫治疗的长期生存的数据。
第一个，是在2019世界肺癌大会上，公布了国际多中心研究CheckMate 017/057汇总的5年生存数据。这是目前为止随访时间最长的肺癌免疫治疗III期临床研究。结果显示，接受二线免疫治疗的晚期非小细胞肺癌患者，5年生存率是13.4%，是化疗组的五倍！
第二个，是在刚刚结束的中国临床肿瘤学会年会上，公布了亚裔（90%来自中国）晚期非小细胞肺癌（NSCLC）免疫治疗研究CheckMate 078的2年总生存数据。免疫治疗组是28%，而化疗组只有18%。近1/3接受纳武利尤单抗免疫治疗的患者生存超过2年。
这证明了对于二线非小细胞肺癌治疗，免疫疗法对中国患者疗效和世界其它国家是一致的。
（二）
中国的2年生存期数据来自著名的CheckMate078试验，中国肺癌大咖吴一龙教授是牵头研究者。这是第一个在中国开展，以中国患者为主的肿瘤免疫治疗III期临床研究。正是基于该研究结果，纳武利尤单抗才在2018年6月获批，成为国内首个获批上市的PD-1抑制剂。（扩展阅读：终于等到这一天！首个PD-1抑制剂在中国大陆获批！）
无论是世界多中心的5年生存数据，还是中国患者的2年生存数据，都证明了针对二线非小细胞肺癌，纳武利尤单抗整体确实优于化疗。
在这次公布的中国患者两年生存数据中，还有一些有趣的数据值得说说。
比如，研究者做了一些患者亚组人群分析，结果显示获益人群是比较广谱的。
同时，长期跟踪也没有发现新的副作用。免疫治疗的副作用整体而言，比化疗要轻。3级以上副作用比例，纳武利尤单抗组是12%，而化疗组高达47%。
但需要强调是，虽然免疫治疗整体副作用小，但依然有极少数人会出现严重反应。
由于这是一种新疗法，副作用和以往化疗或靶向药物非常不一样，需要特别的监控和处理。因此，大家使用免疫治疗一定要找有经验和资质的医生和医院，并且按照获批适应证来使用。
千万不要盲目乱用，带来不必要的风险。
（三）
这次公布的数据中，让我特别兴奋的，是它证明了免疫治疗最大的一个优势：治疗效果的可持续性！
免疫药物相对化疗和靶向药物，理论上最大优势之一，就是起效后可能形成免疫记忆，从而对癌症形成长期控制。有数据证明，在黑色素瘤中确实是如此，目前看来，在肺癌中也是如此。
在国际的大型研究中，接受化疗（多西他赛）有效的患者，疗效持续的中位时间仅为5.6个月，而接受纳武利尤单抗治疗的患者如果有效，那疗效保持的中位时间为长达近20个月！
使用免疫治疗起效的患者中，高达32%的患者在五年后依然有效！而化疗组呢？三年后肿瘤仍然被控制的比例为0%！
在中国患者的研究中，结果也差不多。纳武利尤单抗起效的患者中，有近40%的患者，2年以后肿瘤依然被控制。这是个很好的消息，因为国际上数据显示，使用纳武利尤单抗治疗2年后如果疾病没有进展，那其中82%的患者都能活过5年！
相信随着随访时间的延长，很多中国患者也能够更长时间获益于免疫治疗，活过5年，甚至更长，成为超级幸存者。
化疗并不是无效，而是疗效很难持续，耐药很容易发生，这才导致患者长期生存期很低。而现在，免疫疗法给这些患者带来了长期生存的希望。
（四）
免疫疗法正在革命性地改变肺癌患者的治疗，很多患者将从中获益，尤其是没有EGFR或ALK这类敏感突变，从而无法适用靶向药的患者。
我相信这只是一个开始。对晚期肺癌来说，13.4%的5年生存已经是个巨大飞跃，但显然我们对免疫治疗的期待远不止于此。
如何能进一步提高呢？
一方面，免疫治疗正在前移，进入一线治疗，甚至新辅助治疗。理论上讲，早期患者免疫系统比晚期患者强，因此早期免疫治疗有可能出现更好的效果。
另一方面，各种联合治疗也开始出现积极信号。比如免疫+免疫、免疫+化疗，免疫+抗血管药物等各种联合方案，都有可能进一步提高患者的生存率。
让我们继续努力，拭目以待吧！
致敬生命！
*本文旨在科普癌症新药背后的科学，不是药物宣传资料，更不是治疗方案推荐。如需获得疾病治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
参考文献：
1. Five-Year Outcomes From the Randomized,Phase 3 Trials CheckMate 017/057: Nivolumab vs Docetaxel in Previously TreatedNSCLC. 2019 World Conference on Lung Cancer.
2. 2-Year Follow-Up From CheckMate 078:Nivolumab Versus Docetaxel in a Predominantly Chinese Patient Population WithPreviously Treated Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC). 2019. ChineseSociety of Clinical Oncology Annual Meeting, Abstract #5225
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