【一周新资讯--肺癌 365】2024 W5201

主要研究结果：

• 共纳入101例接受ICI治疗的III-IV期非EGFR/ALK患者，83例符合ICI的疗效评估条件，其中56例的PFS>6个月(持久临床益处DCB)

• 通过整合正常化的bTMB、早期ctDNA的动态变化和首个RECIST疗效，建立了一个多模态模型，可文件预测DCB：AUC=0.878、特异性=86.4%(准确率=80.0%)，敏感性=79.2%

• 该模型在DIREct-On研究的独立队列中得到进一步验证：

• AUC=0.887，特异性=85.3%时的敏感性=94.7%(准确率=90.3%)

• 预测分数较高者的PFS显著长于预测分数较低者(训练队列：中位PFS 13.6 vs. 4.2个月，P<0.001，HR=0.24；验证队列：中位PFS 11.0 vs. 2.2个月，P<0.001，HR=0.17)

参考文献：

Ai X, Jia B, He Z, Zhang J, Zhuo M, Zhao J, Wang Z, Zhang J, Fan Z, Zhang X, Li C, Jin F, Li Z, Ma X, Tang H, Yan X, Li W, Xiong Y, Yin H, Chen R, Lu S. Noninvasive early identification of durable clinical benefit from immune checkpoint inhibition: a prospective multicenter study (NCT04566432). Signal Transduct Target Ther. 2024 Dec 16;9(1):350. doi: 10.1038/s41392-024-02060-3. PMID: 39676097.

主要研究结果：

• 共纳入了319例影像学疑似晚期肺癌患者(液态活检组：161例；对照组：158例)

• 主要终点是从随机化到基于信息丰富的基因组和病理结果开始适当治疗的时间(ITT人群)

• 中位年龄为68岁，非吸烟者28.8%，PS≥2 18.1%，腺癌56.7%

• 液体活检组中，81%的患者有ctDNA。平均TTI(至治疗开始时间)并没有显著缩短

• 液体活检组：29.0天；对照组：34天(P=0.26)

• 敏感性分析：液体活检组中接受全身治疗患者(29.1天；对照组：38.8天，P=0.01)和非鳞癌患者(29.5天；对照组：40.3天，P=0.01)以及在一线有可靶向变异患者中(21天；对照组：37.4天)(P=0.004)的中位TTI更短

• 液体活检组至有助于基因组结果的时间显著缩短(液体活检组：17.9天；对照组：25.6天，P<0.001)

参考文献：

Swalduz A, Schiffler C, Curcio H, Ambasager B, Le Moel G, Debieuvre D, Dot JM, Duruisseaux M, Fournel P, Odier L, Demolombe S, Bizieux-Thaminy A, Peytier A, Schott R, Hominal S, Tissot C, Bombaron P, Metzger S, Donnat M, Ortiz-Cuaran S, Rosenfeld N, Pipinikas C, Saintigny P, Pérol M. LIBELULE: a randomized phase III study to evaluate the clinical relevance of early liquid biopsy in patients with suspicious metastatic lung cancer. J Thorac Oncol. 2024 Dec 16:S1556-0864(24)02530-9. doi: 10.1016/j.jtho.2024.12.011. Epub ahead of print. PMID: 39694415.

主要研究结果：

• 共分析了19163例肺腺癌患者的多队列基因数据集(EGFR突变52121例)

• 罕见EGFR突变占EGFR变异的8.9%，在吸烟者中显著更常见，并与烟草相关的突变特征相关

• 与常见的EGFR突变肿瘤相比，罕见EGFR突变肿瘤的EGFR扩增率、KRAS和TP53突变率更高

• 罕见突变还表现出更高的TMB和与细胞周期活性相关的独特转录特征

• 相比于常见和复合突变患者(分别为10.9和12.4个月)，罕见突变患者的中位TKI治疗时间显著更短(4.1个月)

参考文献：

Tavernari D, Borgeaud M, Liu X, Kaushal P, Le X, Ciriello G, Addeo A. Decoding the Clinical and Molecular Signatures of EGFR Common, Compound, and Uncommon Mutations in Non-Small Cell Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2024 Dec 16:S1556-0864(24)02531-0. doi: 10.1016/j.jtho.2024.12.012. Epub ahead of print. PMID: 39694414.

主要研究结果：

• 化疗后，CD8+T细胞上的PD-1表达在D1和D2下调，但在化疗后D3恢复，这一过程由钙离子内流-P65信号传导通路调控

• 髓系来源的抑制细胞中的PD-L1表达在D3显著降低

• RNA测序：T细胞功能从D3开始逐渐恢复，而非D1

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