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中国制药业有多落后?真相实在扎心

E药研发  · 公众号  · 药品  · 2020-11-24 09:47

正文



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苏州—— 2020 研制和生产现场检查

药品技术转移工艺验证与清洁验证




这是事关每一个人生死的残酷之问,不要再让答案在风中飘来飘去,永不落地。

来源:正解局(ID:zhengjieclub)



每一个家里有过病患的人,一定懂得“没钱就没命”的无助和刺痛。所以,《我不是药神》才会这样大火。如果买得起“正品”,谁又会愿意买山寨呢。


药神没有告诉我们的是,偷偷摸摸买印度药, 背后最扎心的真相是: 中国制药业大幅落后,仿制药质量长期面临着“安全、无效”的尴尬。这个差距,需要几代人的追赶,才有可能弥补。


中国的制药业何时腾飞?中国的仿制药如何保证质量?药监局的监管大佬们何时才能审批更快一点?这是事关每一个人生死的残酷之问。 不要让答案在风中飘来飘去,永远不落地。



1


全球50强制药企业,没有一家中国


我们看一个残酷的排行榜。今年6月12日,美国《医药经理人》杂志公布2018年全球制药企业排名前50强。这个排名依据的是各制药公司在2016年的处方药全球销售额。因为其权威性,所以每次发布,都会引起关注。


2018全球制药企业前10强


这50强企业,包揽了全世界几乎所有应用最广的药物:比如辉瑞的立普妥,是降胆固醇最常见的药物,大名鼎鼎的伟哥也是由它出品。其生产的治疗肿瘤的药物就有开普拓 (大肠癌) 、索坦 (肾癌) 、赛可瑞 (肺癌) 等等。


仔细观察一下这份榜单,一个最显眼的事实是: 美国、日本仍是全球制药巨头最多的国家。 前十强里,美国占据六席,辉瑞位列全球第一。瑞士的诺华、罗氏分列第二三名。此外则是法国和英国的药企。


邻国日本有10家家药企上榜!分别是Takeda (排名19) 、Astellas (排名21) 、第一三共 (排名25) 、Otsuka (排名29) 、卫材 (排名31) 、Chugai制药 (排名37) 、Sumitomo (排名40) 、Misubishi Tanabe (排名44) 、协和发酵麒麟 (排名48) 和Ono制药 (排名49)


那么中国呢?令人难过的是: 全球制药50强里,没有一家中国企业! 同为发展中国家的印度,《我不是药神》里救命药格列卫的来源国,则有两家公司上榜,分别是Sun (排名30) 、Lupin (排名45)


治疗胃癌的阿帕替尼


查询中国的药企营收数据可以发现:中国距离这份榜单最近的药企应是以生产抗肿瘤药知名的恒瑞医药 (曾成功研制治疗晚期胃癌的阿帕替尼) 。其2017年营业收入大约是21亿美元,与排名第一的美国辉瑞,体量相差20多倍。


当今全球的药品研发格局中,美国是遥遥领先的领跑者。日本、欧盟是并肩跑,位于第二集团。中国在第三集团里,踉踉跄跄地跟跑,有时候甚至乱跑。


中国制药落后西方发达国家的程度,这个榜单已经说明了一切。



2


扎心的事实,中国仿制药大而不强


通俗地说,仿制药就是原研药 (也称专利药) 在过了保护期后,其他企业山寨的药品,其配方、药效都几乎与原研药一致,但价格却便宜很多。这就像山寨的苹果手机与正品行货的苹果一样,都能打电话发微信,价格也只要正品的零头。


其实,大力发展与应用仿制药,是全世界通行的作法。 目前美国仿制药的处方量占比达90%,过去十年里,因为仿制药而为病者节省的费用超过1.67万亿美元。去年,美国批准的仿制药,更是达到了创纪录的1027个!


只不过印度人做得太生猛了一点:别的国家还在等专利保护期过后仿制,而印度直接就无视专利保护期。 一般国外原研药上市3个月后,我们就能在印度市场找到药效差不多的山寨品。


仿制药大国印度


中国也是仿制药大国。查证一下国家药监局等部门的报告,可以发现:中国现有的18.9万个药品批文中,有95%属于仿制药。2017年,中国的仿制药市场规模达到5000亿元,占据中国制药企业营业收入的大头。


但,扎心的事实是:中国仿制药大而不强。 创新的原研药 (也称专利药) 研发难,是公认的事实。但这并不代表“山寨”的仿制药就好做。医药界共识:中国仿制药水平跟国外相比还相差甚远,长期面临着“安全、无效”的尴尬问题。许多仿制药的药效甚至不及原研药的10%。


中国的仿制药水平不高,从一个现象中可以看出。一般来说,当原研药过了专利保护期之后,会有大量药企蜂拥而上仿制,原研药的销量会呈现断崖式下跌现象,价格也会主动调低。


但在中国市场,却并不如此。比如治疗心脑血管疾病的,全球史上第二大畅销药物“波立维”,在专利到期后,在美国等地的销量大幅下降,但在中国却呈现上升趋势,中国贡献了全球销量的70%。


治疗心脑血管疾病的药品波立维


原因何在?就是因为中国仿制“波立维”的药质量太差,在实际的临床治疗中,医生和患者长期倾向于使用专利药。除非吃不起专利药,才会选仿制药。


这是一个残酷的真相,也许也是药神冲击人心最根本的原因: 在能救命的药面前,钱就是万能的。



3


创新药品失败率之高,超出想象


做仿制药,好比盖房子已经有了设计图纸,只需要配好钢筋水泥,照图施工即可。但做创新药,则不仅没有图纸,连需要哪些材料都要自己琢磨。投入了几十年时间,花费几十亿之后,结果也很可能是一无所获,一败涂地。


创新研发真的是一件很不容易的事情。 美国有3000多家制药企业,但有能力做创新药的不足100家。其他的2900多家都是做仿制药。日本也差不多,日本有1600多家制药企业,有能力做创新药的只有50家左右。


中国呢? 中国有5000多家制药企业,只有几十家可以做创新药。 (当然,不要被5000这个数据迷惑了,因为有不少是中药企业。)


在新药研发领域,中国是大幅落后。根据数据服务商科睿唯安的统计,2016年美国新药获批数量占比全球的50%,而中国仅占7%,远远落后于美国。


目前,全球医药研发公司,有一半在美国,而中国拥有研发管线的公司仅占比全球的5%。一般说来,药品研发投入占药企销售额的比例国外一般是10%,但中国许多药企则只有1%左右。


2016年全球新药上市地区分布


新药研发到底有多难?可以从中国的一个最新艾滋病治疗药物的研发案例里看出来。 这个案例我们 曾长期跟踪,十分熟悉它的来龙去脉。了解背后的故事,会分外唏嘘。


艾滋病是困扰人类的重大难题,全世界有超过3500万人感染。自从1981年第一例HIV感染者被确诊后,人类就开始了艾滋病的治疗研究,但仍未找到根治良方。目前,占据全球艾滋病药物市场的主要是吉利德、GSK等六家药企。


全球艾滋病药物市场规模(亿美元)及各企业份额


中国在治艾领域长期落后。但 中国的抗艾形势并不乐观。 中国现在有多少艾滋病人?85万!权威报道显示,截至2015年底,中国现存活艾滋病感染者和病人约85万人。虽然总体上仍处于低流行状态, 但从数据中可以观察到一个揪心的事实: 与2010年相比,2015年中国艾滋病感染者和病人发现率增加了68.1%。


16年前的2002年,曾在美国顶尖制药公司工作多年,主持研发了多项治艾药物的约翰霍普金斯大学博士谢东回国率领团队研发抗艾新药。


这一熬就是16年!光是临床试验谢东团队就做了8年,一点一点地熬,一步一步地改善。在研发过程中,谢东的团队全是烧钱不赚钱,多次遭受钱荒,最困难的时候,都没钱给员工发工资。16年下来,投入的资金高达2.6亿元人民币,做了超过150多项研究。



幸运的是,呕心沥血的苦熬有了丰收的果实。今年5月,由谢东团队研发的全球首个抗艾长效新药“艾可宁”正式获批上市。这是中国第一个原创抗艾新药,也是全球第一个长效HIV-1融合抑制剂,拥有全球知识产权。


在创新药研发领域,可以说,失败是常态,成功是偶然。比如,俗称老年痴呆症的阿尔茨海默病,从2002年以来,全球制药企业已先后投入2000多亿美元研发,然而,目前成功上市的药物仅有1个, 药品研发失败率高达99.6%。


全世界慢粒白血病患者约为150万。老年痴呆症患者则高达5000万。而且,这一数量还将以每20年递增一倍的速度逐渐增加,预计再过10年,将达到7000万,到2050年将超过1.3亿人。


单纯地从统计数据上来说,老年痴呆症给人类带来的困扰要远大于药神中提到的慢粒白血病。毕竟,慢粒白血病好歹还有格列卫一类的药可维持,但老年痴呆症呢?



4


药神里没有说,也不敢说的一个真相


许多人看了电影以后,在感动流泪之余,也很愤怒中国的无能。确实有理由愤怒。中国医药行业腐败、利益勾兑一直高发。


《我不是药神》剧照


事实上,《 药神》里没有说,也不敢说的一个真相是: 即使在格列卫这样的救命药没有列入医保之前,在国外它的价格也远比在国内便宜得多。毫不客气地说,这不是药企贪心、药贩子黑心,而是掌握进口药品谈判、审批大权者无能。


中国的医药审批部门的改革步伐之落后,和中国的银行、电信行业一般,一直广受批评。就像取消漫游费这么简单的事,也需要总理一而再再而三的催促,今年4月和6月,中堂大人就两次就加快进口新药上市做出部署。


国家食品药品监督管理总局


来自决策层的压力多少起了一些作用。 药监局简化了一系列审批流程,国家药监局局长表示:加快临床急需抗艾滋病、抗肿瘤等境外上市相关药品审批,预计这些产品进入中国市场将缩短1~2年。进口化学药品通关时间可缩短2~3个月。


而在公众多年的呼吁下,可以预防92.1%宫颈癌的九价疫苗也终于有条件地批准上市。勉强算是解决了大陆民众“一针难求”和“赴港打针”的问题。


从今年5月1日起,中国进口抗癌药,采取零关税政策。 但据新华社的报道,奇怪的是,新规施行后,许多进口抗癌药的价格并未下降。 比如,在辽宁省一家三甲医院,贝伐珠单抗 (一种治疗各类转移性癌症的药品) 依然高达1998元。


在北京大学肿瘤医院,用于治疗乳腺癌用的赫赛汀、拉帕替尼等进口药的价格也依旧如故。中国工商、药监部门显然还需要做得更多!


治疗乳腺癌的赫赛汀


虽然,中国一直在加快高质量仿制药研发和上市,但大部分靶向抗癌药仍然依赖进口,连年高涨。2017年,中国进口的医药品高达13.8万吨,今年的前4个月里,累计进口量也达4.8万吨,增长了8%。进口药之贵,自然不用多说。


2017年医药品进口数量统计


当然,勉强可以告慰国人的是,面对落后,中国正在全力追赶。今年5月,中国自主研发的用来治疗肺癌的创新药福可维也上市了。为了提高仿制药质量,中国正在大力推行“一致性评价”制度。


从数据看,愿意在新药研发上投入的企业也越来越多。比如恒瑞医药,2016年其研发投入已达到了11.8亿元,占营业总成本的14.7%,研发团队有2100多人。


恒瑞医药研发投入情况(单位:万元)


另据著名医药专家陈凯先院士披露的数据:2008-2017年,“重大新药创制”科技重大专项已经立项2805项,中央财政将支持155.03亿元,其中96个品种已获得新药证书,获批上市的创新药数量是实施前的5倍。


落后是事实,追赶是选择,自强是未来。



5


千万记住:挣更多的钱,存更多的钱


客观而言,政府在改革,药企也在努力,就连不法黑心商贩在严打之下也似乎有所收敛了。但,局长仍期待改变得更多一些,进步得更快一些,毕竟对于患者来说,时间不等人。


有些事实很残酷,正如药神中的老人所言:谁家还没个病人啊。是的!中国罹患各种疾病者,连仿制药都吃不起,因病而家庭破裂,倾家荡产者,数据庞大到令正解局 (ID:zhengjieclub) 都不敢在这里写下来。


苦难无穷无尽是这人间的真相。对于每一个个体来说,贸易战、药品审批改革这样的国家大事也许太远,可以暂不关心。 面对每个人都无法逃避的生老病死,千万记住,努力工作,挣更多的钱,存更多的钱,才是踏踏实实的最好选择。


衷心希望大家健康平安,为了家人,为了自己:能做事的做事,能发声的发声,有一分热,发一分光,每一个健康由我们自己造就。



《我不是药神》中30个值得深思的细节。



1.

领班跳舞的时候,思慧起哄的声音最大,喊脱裤子的时候,甚至有了恶狠狠的发泄报复意味,当勇哥看向她的时候,思慧的眼睛里含着满满的眼泪。可以想象思慧曾经受到过怎样的侮辱。

思慧这样悲愤,说明她并不喜欢自己的工作。可生活就是这样,第一次你跳一支舞,后来你脱一件衣服,再后来你能主动摆一床情趣睡衣,不跳也得跳。再再后来即便已经找到了程勇作为“靠山”,被领班一叫就走却已经变成了本能。环境对人的腐蚀能力是潜移默化的,当你迈出第一步的时候,你就再也不可能全身而退。

思慧是没得选,普通人,如果有选择,真的是千万千万不能走这条路。一步都不能。

2.

思慧的女儿看到程勇脱了衣服躺在床上的时候,她没有惊讶,也没有好奇,而是表现出了与年龄不符的冷漠和阴沉。说明程勇不是第一个来他们家的男人,小姑娘不是第一天见到妈妈带陌生人回来过夜,并且她相当讨厌这些人。

思慧说,孩子半夜很容易醒。而思慧家那么逼仄狭小,隔音效果你觉得呢?那么你想一想,小姑娘以前半夜醒来,可能听见了什么?可能看见了什么?

在青少年犯罪学或者发展心理学中,按照皮亚杰认知发展理论(Cognitive-developmental theory),思慧女儿的年龄正处于思维、认知和道德构建的重要阶段。而她在这么小就经历了这些,又因为自己的病过早的尝到了人情冷暖。再加上单亲的因素,这种小孩子的人格其实已经很扭曲了,如果不及时进行心理干预引导,将来她的三观很难正常,人际交往和婚恋也不会顺利,因为她已经很难拥有对他人的善意和信任,也缺乏道德意识。

想想白夜行里的唐泽雪穗。

有关成人依恋和原生家庭的研究表明,母亲的言传身教对子女的影响,几乎是终身制的。在小女孩的视角里,她看不到,或者说因为太小而不能理解思慧的牺牲,那么在她看来,妈妈是怎样的人呢?

思慧拼了命和病魔抢女儿,可是照她这种养育方式,这孩子就算活了下来,将来又能过得好么?

一个道德模糊,人格扭曲,有严重童年阴影,还生活在社会底层的小女孩,如果到了叛逆期,她会变成什么样子呢?

3.

当程勇蹑手蹑脚的出门,并且说了一句:别吵到孩子。思慧关上门以后不易察觉的笑了一下。他和她以前的客人都不一样。他是唯一维护她的尊严,考虑她孩子的感受,唯一把她当人看的人。其他的客人可能曾怨过她的孩子败坏了兴致,所以她才会主动说“你要是介意孩子,我们去楼下宾馆”,只有程勇说,别吵了孩子。

从程勇坚持送她回家时,思慧的表情就一直麻木而呆滞。因为她知道程勇想要什么,自己该做什么,而这些都是自己厌恶的。在程勇没有做,蹑手蹑脚的走了之后,她脸上才偷偷笑了这一下,变得灵动起来。

4.

思慧打架的时候,一边走一边扎起头发一边抡起折凳砸,这一段致敬的是张柏芝在《喜剧之王》里,第一次听周星驰上课的那一段。“折凳抡人”在周星驰的很多电影里都有体现。

张长林从畏罪潜逃到接受审讯的那一段,像是真的犯罪分子一样。为什么他演得这么好呢?因为张长林的演员王砚辉还演过《烈日灼心》。

张长林被各种逼供,可是始终也没有供出程勇。

5.

口罩象征病人们的心防,或者说尊重。

程勇刚开始推销被拒的时候,病人们带着口罩。后来第一次和病友群群主们谈合同的时候,要求大家摘下口罩,因为他觉得大家不尊重自己,大家在一片压抑中纷纷摘下口罩,象征大家走投无路迫于形势屈服于他。程勇嘴上一脸嚣张的说,嫌有菌是吧,那你们走吧。手上却悄悄地掐灭了烟。当时吕受益是第一个摘下口罩的,后来当团队解散的时候,吕重新带上了口罩。

老吕死了以后,程勇从吕家出来,楼道里的人看着他,却都带着口罩,并都对他一脸冷漠。当程勇在囚车里游街的时候,人们自发主动的摘下了口罩,象征大家已经完全接纳了他,尊敬他。

6.

群众向瑞士药厂示威的时候,吕受益只是远远的一脸看戏表情的吃着盒饭,仿佛事不关己。因为他对瑞士方面根本不抱希望,也因为他是唯一知道有廉价药的人。

7.

吕受益说当初不想死是因为儿子,看到他第一眼的时候,就不想死了。他离世看得最后一眼也是儿子。不想死是因为儿子带来了生的希望,再次想死是因为不想再拖垮家庭让妻子儿子将来没有希望。

要知道,骨髓移植配型是需要时间的,而且不是你想要就马上能有捐献者的。如果老吕已经病到急着用髓不能等了,你是他的主治医生,远在天边不一定匹配的捐献者,和近在眼前有九成可能匹配成功的儿子,你会选谁?小儿子之前一直在家里睡着,从来没有出现在医院过。偏偏医生要移髓的时候,儿子来了。你说为什么呢?

老吕为了希望死了,他不知道,其实他只要活着,对他妻子来说,就是希望。

8.

吕受益的橘子。吕受益在宣传海报上就一直握着一枚橘子,在剧中也一直讨好似的对别人说“吃个橘子吧”。但是只有黄毛一个人吃了。还是在他的追悼会上躲在角落里偷偷的吃。

9.

黄毛一直在立各种flag。

吕受益的橘子只有他吃了,结果吕的追悼会过后他也死了。

黄毛曾经跟程勇说,车让我开一下呗。程勇说:你开个屁。黄毛说:“开一下又不会死。”结果他保护程勇的时候,第一次开车,然后就死了。

程勇说让黄毛回家一趟,黄毛说,不回了,家里人以为我早死了,别回去再吓着他们。黄毛本来打算干完这一趟就回家的,火车票都买好了,结果就这一趟就死了,到死也没回成家。

黄毛第一次被程勇抓的时候,眼瞅着抓不上了的时候,他出车祸了;他最后一次被警察抓的时候,又是眼瞅着抓不上的时候,出车祸了。

10.

黄毛是病人里唯一自始至终没有带口罩的,也是唯一一个好勇斗狠不要命的。他工作和吃饭的地方是屠宰场,见惯了刀锋、尸体和鲜血,另一方面,屠宰场一派污浊根本不适合病人;和张教授打群架的时候大家本来想着是自保,黄毛第一个冲上去把保安一脚踹倒;警察搜查店铺的时候,程勇和老吕都蹲下了,只有黄毛凶狠的瞪着警察;在夜场跟领班起冲突的时候,黄毛第一个握紧酒瓶准备砸场。

黄毛的台词很少,但是眼神和气场很足,他眼神一直是恶狠狠冷冰冰又充满挑衅的,只有三次,他的眼神曾经柔软过,第一次是程勇给他发工资,第二次是在码头看夕阳,第三次是他以为他逃脱了警察追捕后那兴奋的一回头。

黄毛很小就离家出走在社会上闯荡,他究竟曾经历过什么,才把他变成如今这种“恶狠狠冷冰冰充满挑衅,看着沉默寡言,却随时准备不要命”的样子呢?

11.

程勇的父亲在片头,医生说他病危的时候,他吃饭洒得到处都是,还闹情绪拒吃。第二次程勇喂粥的时候,当时程勇挣到了第一笔钱已经安排程父做了手术,喂一半被小澍打岔程勇一时分心没顾上,程父着急了用上海方言说,你先让我吃饭!说明确实好转了很多。标志着程勇生活从此进入正轨。也是他决定金盆洗手的原因之一。

12.

程勇第一次拉刘牧师入伙的时候,忽悠他说,神说我不入地狱,谁入地狱。那个时候他说这话只是为了赚钱。

吃散伙饭的时候他说,我上有老下有小的我不想坐牢。当吕受益死了,他在明知道自己可能会坐牢的情况下决定以成本价代购药,那个时候他是发自内心的想, 我不入地狱,谁入地狱。

13.

程勇其实一直是怕被抓的,风险他也看的到的,但是没有真的遇到过被抓的情况。后来警察真的来抄了一次店,正是那一次让他感觉到威胁是真真正正存在的,然后他抽了一夜的烟选择放弃。

当片尾程勇终于被抓的时候,即使警察把他的脸按到地上,他也一脸坦然安详。然而当他看到那些抱着药箱逃走的下线们也被警察抓了回来的时候,他的脸开始挣扎,扭曲,变形。

14.

程勇听见吕受益清创的惨叫,被吓得坐立不安。而老吕媳妇坐在他旁边一起听着,却面无表情。说明她已经听得太多了太久了,听到习惯了,麻木了。

不过我倒是觉得,王传君这里的表演还可以更进一步,比如嚎着嚎着突然破音了,或者嚎着嚎着突然声音低下去变成了一种扭曲的呜呜咽咽,显得太疼了太虚弱了已经发不出声了。他其实不需要一直嚎得那么惨烈的。再比如,他跟程勇寒暄的时候可以声音嘶哑一点,更加能体现已经被折磨得很久了。

15.

警察曹斌一直在自己的良心和职责中纠结。第一次他跟局长说,他在侦查中发现印度药有效,局长打断了他,于是他选择了职责。第二次他在楼梯上劝局长别查了,局长说,法比情大,我忍你够久了,让开。于是他再次选择了职责。

当老太太向他求情后,他去洗了把脸,然后看向镜子,那个时候他在自我拷问,他自己和他镜中的影子分别代表了职责和良心两个立场。然后镜头聚焦镜子里的倒影,暗示他要选择自己的另一面,选择良心了。接着辅警进来问他怎么办,他说放人。再然后黄毛死了,曹斌至此完全站到了良心的一边,选择背下处分彻底撂挑子。

16.

在机场的时候,曹斌对程勇说,咱哥俩找地方喝一杯?那个时候曹斌已经知道了程勇的身份,很可能就是来提醒他小心甚至是来通风报信的。可惜程勇只顾着离别之痛,没有给他说话的机会。结果当晚就被抓了。等程勇出狱的时候,曹斌去接他,说了同样的一句,咱哥俩找地方喝一杯?这一次程勇没有拒绝。

第一次他拒绝,一是儿子走了伤心,二是因为晚上病人还等着他送药;第二次他应邀,却得知病人们已经不再需要他。

“别卖药了啊,格列宁纳入医保啦,没人买印度药啦。”

“纳入医保了?哦,那挺好。”

纳入医保这件事,程勇居然是最后一个知道的, 这些年究竟有没有人来看过他呢?

17.

思慧第一次问程勇,外省卖不卖。程勇脸色一变说,不卖,要低调,我不想坐牢,闹大了大家都没药吃。后来印方说药厂已经查封,程勇反而放开了,决定卖外省了。因为他那个时候就知道,自己可能快进去了,因为他不能保证印方不供出他来,比如搜到他的签字合同。其次是印度药厂已经查封停产了,索性破罐破摔能救多少是多少。

18.

在码头看夕阳的时候黄毛走在程勇身后学狗叫逗程勇,暗示他忠犬属性,后面为了掩护程勇,不惜自己开车冲到警察面前挑衅,用生命证明了自己的忠诚。他死后程勇坐在他屋里对着遗物哭悼的时候,镜头里闪过一条白狗。







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