《Nat. Commun.》癌细胞引来的肺部洪水

生物通 · 公众号 · · 2017-05-22 16:36

正文

转移性乳腺癌、肺癌、淋巴瘤患者经常并发MPE，患者呼吸困难、胸痛、干咳、甚至致命。大多数MPE患者的胸腔积液中含有恶性肿瘤细胞。暂无特效治疗手段。对肺部积液超过1L的严重患者，通常采用吸入治疗，以缓解患者肺部压力。

Helmholtz Zentrum München综合肺病中心和肺生物学研究所的Georgios Stathopoulos团队正试图揭开胸腔积液的发病原因，以推进该疾病的治疗水平。

本文，科学家们检测了各癌细胞系的相关基因突变情况，发现与其他基因相比，KRAS基因（与恶性肿瘤生长有关的重要基因）的突变更为常见。研究人员还在患有MPE的肺癌患者体内检测到了KRAS突变癌细胞。

肿瘤细胞系内与MPE有关的各基因突变检测结果

研究人员使用shRNA沉默和突变基因过表达等手段验证了KRAS与MPE之间的联系。

为了探究与KRAS相关的信号通路，研究人员比较分析了来自5种鼠科癌细胞系全基因组的25种转录物。发现恶性癌细胞通过向血液中释放细胞信使，吸引免疫细胞从脾脏来到胸膜腔，造成积液。

与KRAS相关的转录信号

为了验证这些致病机制是否可用于临床治疗，研究人员用2个活性物，分别阻断该致病机制内的两个位点。在体内体外模型中，研究人员证明KRAS抑制剂Deltarasin和癌细胞信使抗体都可预防胸腔积液。

Stathopoulos强调：“三分之二的MPE来自肺癌，而不可忽视的吸烟人群也是未来潜在的疾病患者。临床领域迫切需要相关治疗方法。我们的研究结果表明，具有针对性的治疗药物可作为新的治疗选择方案。”

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