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ORR 80%！first-in-class核药一项关键研究达主要终点

医药魔方Info · 公众号 · · 2024-07-25 16:19

正文

7月23日，Cellectar Biosciences公司宣布，其首创放射性药物iopofosine I-131治疗华氏巨球蛋白血症（Waldenstrom’s Macroglobulinemia，简称WM）患者的关键CLOVER WaM研究取得了积极结果。该研究评估了iopofosine I-131在既往接受过至少两种治疗（包括BTKi）的WM患者中的疗效。Cellectar Biosciences公司计划在 2024 年第四季度提交新药上市申请，并申请优先审评。

CLOVER-1研究（NCT02952508）是一项开放标签、多中心的II期临床研究，旨在评估iopofosine I 131治疗复发或难治性（R/R）特定B细胞恶性肿瘤患者的疗效，CLOVER-WaM是其在WM患者中的扩展队列研究。

结果显示，根据第六届华氏巨球蛋白血症国际研讨会修订版缓解标准，截至2024年5月31日，主要缓解率（major response rate, MRR）为56.4%（95%CI, 0.42-0.67），超过了预设的主要终点，即MRR达到20%。改良意向治疗（mITT）人群（n=55）的中位年龄为70岁（50-88）；先前的治疗线数中位数为4（2-14）；约 27% 的患者现有疗法难以治疗（包括BTK抑制剂、CD20单抗和化疗）；40% 的患者联合疗法难以治疗（包括BTK抑制剂联合利妥昔单抗）。

次要终点中，总体缓解率（ORR）达到了80%，在MYD88野生型（81%；n=16）、P53突变型（80%；n=5）、BTKi治疗后（72%；n=39）等亚组中均观察到了相似的ORR。疾病控制率（DCR）达到了98%，缓解持续时间（DOR）方面，iopofosine I-131也显示出了临床获益。主要缓解和总体缓解的患者，中位缓解持续时间还未达到，暂时无法计算，分别有78%和72%的患者在18个月时仍未出现疾病进展。

Iopofosine I-131安全性良好，其毒性特征与公司先前报告的安全数据一致。与其他癌症疗法不同的是，使用Iopofosine I-131的患者没有发现任何心血管、肾脏或肝脏毒性，也没有出现周围神经病变或严重出血。最常报告的是血液学不良反应，包括血小板减少症、中性粒细胞减少症和贫血，但这是可预测和可控的，患者会在几周内从血细胞减少中恢复过来。

Iopofosine I-131是一种放射性磷脂偶联药物（Phospholipid Drug Conjugates），由磷脂醚（PLE）与I-131连接组成。PLE作为一种癌症靶向递送和保留载体可以靶向肿瘤细胞中的脂筏。碘-131 是一种细胞毒性（细胞杀伤）放射性同位素，半衰期为 8 天，已普遍用于治疗甲状腺、小儿肿瘤和其他癌症。Iopofosine I-131在与脂筏结合后进入细胞内，并通过I-131的β射线引起DNA断裂，导致癌细胞凋亡。