ibalizumab--华人情，抗体梦

2018年3月7日，台湾中裕新药的抗艾滋病单克隆抗体药物ibalizumab的生物制品许可申请（BLA）获美国食品药品监督管理局（FDA）批准。该药物也成为FDA在今年批准的第一款抗体药物、第一款创新生物药，更是10年来获批的首款艾滋病创新疗法。

ibalizumab是一种全新的抗逆转录病毒疗法，治疗现有多种疗法均无法起效的成人HIV感染者。它是由台湾药物公司中裕新药创制（TaiMed Biologics）、药明生物协助生产的创新药物。ibalizumab也是首例在中国生产、并得到美国FDA批准进入美国临床试验的无菌生物制剂。作为一种“病毒侵入抑制剂”，ibalizumab能结合T细胞表面的HIV病毒主要受体CD4，以阻止这些细胞遭到病毒的入侵。作为10多年来首款具有全新作用机制的抗逆转录病毒疗法，ibalizumab曾获得美国FDA颁发的突破性疗法认定、优先审评资格、快速通道资格、以及孤儿药资格。

ibalizumab是由1336个氨基酸组成的IgG4抗体，每1-4周给药一次，主要与CD4+细胞受体的第二细胞外结构域结合，远离主要组织相容性复合物II分子结合位点。 它可以防止HIV感染CD4+免疫细胞，同时保持正常的免疫功能。2017 CROI公布了 ibalizumab 临床3期研究24周单臂试验的结果。该研究旨在评估 ibalizumab +优化背景疗法（Optimized Background Regimen，OBR）对于耐药和晚期艾滋病患者的疗效，研究纳入了40名ART治疗患者（VL>1000，ART治疗超过6个月，3级耐药），继续给予ART方案，并在第7天加用 ibalizumab 800 mg，第14天加用OBR，第21天加用ibalizumab，每2 周一次，共治疗24周。结果显示，在 ibalizumab 静滴治疗14天内82.5%的患者病载显著下降，治疗24周后43%患者检测不到病载，50%的患者体内病载低于200。 此次获得批准， ibalizumab 单抗成为近10年内引入崭新作用机制的第一个抗逆转录病毒治疗药物，唯一的不需要每日给药的疗法。

ibalizumab氨基酸序列

回顾整个ibalizumab的研发历程，可以说全然凝结了华人抗体从业人员的心血。ibalizumab最初由两位台湾长大的生物医学家唐南珊（Nancy T. Chang）和张子文（Tse Wen Chang）创立的Tanox公司从Biogen公司获得授权进行后续开发，协会前文已有报道( Tanox: 抗体药公司的一颗明珠 )，在此期间多个华人抗体从业人员参与此项目研发。2007年Tanox被Genentech收购，随后被宇昌生技（中裕新药前身）从Genentech处购得ibalizumab（之后将项目代号改为TMB-355），该项目再次回到华人科学家手中，并继续推动后续临床试验。

2012年7月，也就是 i balizumab的静脉注射剂型的二期临床试验完成之后，中裕新药与药明生物签订 i balizumab的生产委托合约，这一项目的上市也成了更多华人抗体从业人士共同的梦想。2017年8月，中裕新药完成ibalizumab的BLA申请之后，FDA顺利完成针对 i balizumab生产地——药明生物无锡cGMP生产基地的批准前检查。这标志着药明生物帮助 i balizumab完成了获批前最后一个关键步骤。

早在1986年成立的Tanox，当时抗体药公司在全球而言都还很少，可以说为业界培养大量的研发人才，今天他们成长为各大制药公司和生物技术公司的顶尖研究人才，其中不乏华人，称之为抗体药的“黄埔军校”当之无愧。 因此 ibalizumab的上市不仅体现了HIV治疗方式的重大突破，也代表着整个华人抗体事业上升轨迹的真实写照 。

从Tanox出来抗体届的杰出华人不完全统计有：梯瓦副总裁Patric Liu、Sorrento Therapeutics常务副总裁兼COO 苏彦景、北京天广实总经理李峰、药明生物副总裁李锦才、阿斯利康旗下Medimmune的高级副总裁兼 CTO Herren Wu、Medimmune的高级副总裁Zhengbin (Bing) Yao、烟台迈百瑞总裁梁其斌。 浙江养生堂天然药物研究所副所长Pual Ni倪宝富、上 海旭华生物公司 孙乃超（Bill Nai-Chau Sun）和周若芸夫妇、曾任Tanox 首席运营官(COO), 现任药明康德首席财务官和首席投资官的Ed Hu(胡正国）等等。艾滋病治疗权威专家何大一教授曾作为Tanox科学咨询委员主席也一直推动着 ibalizumab的研发。

2018年3月7日，随着ibalizumab被FDA批准上市，多个参与过该项目的同仁们在社交媒体表达出自己的对开发ibalizumab芳华岁月的无限感慨。 亲身 历经ibalizumab研发的北京天广实总经理李峰感叹道：“想想当年在Tanox开发TNX-355培养工艺和Genentech做TMB-355 CMC lead时的快乐和投入。” 这 或许是所有参与过 ibalizumab研发的华人科学家共同的感受以及梦想。

ibalizumab从1997年开始临床试验到最终上市历经21年，几度易主，历经坎坷，传奇不断。作为整个工艺开发的最后一棒，2012年药明生物在接受中裕新药委托生产Ibalizumab后，在工艺转移和改进方面又重新进行了摸索，并顺利通过美国FDA上市批准前检查（Pre-License Inspection, PLI）。 首例在中国生产、经美国FDA批准进入美国市场的无菌生物制品到底在上市前历经了哪些困难？药明生物CEO陈智胜(Chris Chen)博士将在2018年4月29日举行的第二届年会上， 带来“In-China-for-Global Biologics: Dream or Reality?”的报告，介绍此药物在中国生产向FDA申报上市背后的故事，以及迎来创新药研发黄金收获期的国内市场，欢迎您来到年会现场和陈博士进行交流。