免疫系统中存在一个帮助癌细胞生存的“叛徒”！

肺癌是癌症相关死亡的主要原因。治疗它的最有希望的方法之一是免疫疗法，这是一种使患者的免疫系统对抗肿瘤的策略。在过去的二十年中，免疫疗法主要基于免疫细胞浸润肺部肿瘤的程度，这已成为患者总体预后的主要预测指标。

问题在于肺部肿瘤适应了这些攻击，并找到了逃避这些攻击的方法。其中一种方法涉及称为“程序性死亡配体1（PD-L1）”的蛋白质，肿瘤细胞在其表面上表达。当免疫细胞，例如T细胞攻击肿瘤，PD-L1在其自身表面上适当地结合蛋白质，称为“程序性细胞死亡蛋白1”或PD-1）。这种相互作用触发了免疫细胞中的一系列生物反应，关闭其攻击机器并使其对肿瘤无害。

为了解决这个问题，免疫治疗方案往往涉及阻断PD-1的药物，以切断肿瘤的逃避机制。但不幸的是，这还不够。我们需要的是对肺癌活跃的免疫回路的更全面的了解;这一知识将使我们能够优化和提高当前免疫疗法的效率。

中性粒细胞帮助肺肿瘤隐藏

为此，EPFL的Etienne Meylan实验室利用小鼠肺癌模型确定肺癌的“免疫特征”。这项研究表明，肺部肿瘤实际上可以通过中性粒细胞来帮助，这种免疫细胞通常处于感染，过敏反应和哮喘的第一线。总之，嗜中性粒细胞有助于疾病的进展，而不是阻止它。

科学家进行了所谓的“嗜中性粒细胞减少试验”，这是一种研究中性粒细胞数量减少时发生在肿瘤中的方法。通过消除小鼠中性粒细胞，研究人员能够推断他们实际存在时对肺部肿瘤有何影响。

令人惊讶的是，中性粒细胞的消耗引起了肺肿瘤免疫区的重新建模，T细胞将其淹没。这意味着中性粒细胞实际上帮助肿瘤更好地从T细胞中隐藏 - 这被称为“免疫排斥”。相反，嗜中性粒细胞消耗使肿瘤对抗PD1免疫疗法敏感。

Meylan说：“由于嗜中性粒细胞在对抗病原体方面很重要，因此临床上不可能使用嗜中性粒细胞减少。 “相反，我们必须集中精力去了解嗜中性粒细胞如何促进肺部肿瘤的发展，这可能会导致鉴定阻断这种中性粒细胞特异性促肿瘤功能的药物。

嗜中性粒细胞帮助肺肿瘤生长

数据还显示，嗜中性粒细胞的存在导致肿瘤血管功能的改变。这些变化引发缺氧并导致肿瘤细胞产生称为“蜗牛”的蛋白质。这是重要的，因为“蜗牛”广为人知能够帮助癌细胞抵抗药物，以及促进肿瘤的复发和转移。

研究人员发现，“蜗牛”反过来又增加了蛋白Cxcl2的分泌，增加了嗜中性粒细胞的浸润。这创造了一个积极的循环，加速了癌症的进展。

简而言之，研究显示嗜中性粒细胞促进肿瘤进展，实际上可能阻碍肺癌免疫治疗的工作。作者将此描述为中性粒细胞和Snail之间的“恶性循环”，最终维持肿瘤微环境以支持肿瘤生长。