原文作者：Kate Kuhrt

中文翻译：储旻华

CPhI北美展与美国精细化工展（InformEx）同期举行，是CPhl全球系列展会的又一生力军。展会主办方强调了北美的市场规模以及其在推动药物创新生命周期上的重要作用，这也正是推出这一新展会的原因。UBM集团欧洲、中东和非洲区（EMEA）制药业务品牌总监RutgerOudejans在展会开幕致辞中表示，美国新政府带来的不确定性是需要关注美国市场的另一原因：是否将会有激励措施出台以鼓励制造商重回美国生产？“平价医疗法案”（Affordable Care Act）的未来会如何？

三天的展会中，在美国化学学会（ACS）、美国合成有机化学品制造商协会（SOCMA）和美国药典（USP）支持下，主办方召开了CPhI Connect和InformEx Connect会议，向与会者提供了多种教育内容，涉及药物开发、生产、监管和外包等方面。以下是一些会议亮点：

CDMO行业前景乐观，但企业需要做好准备迎接挑战

PharmSource Information Services的总裁JimMiller向听众介绍了开发和生产合同外包（CDMO）行业的概况。他解释说，2016年是这个行业的好年景，2017年也有一个好的开始。Miller表示，这一行业的某些领域已经在以两位数的速度增长。根据该行业上市公司发布的数据，他指出，专注于小分子原料药物生产的合同外包生产商增速达到了19%，而专注于大分子原料药物的外包生产商增速则更加快，为22%。药品制剂生产和临床研究的外包公司则以高个位数的速度增长。

根据PharmSource的分析，小分子API的生产大约有50%的时间被外包，而且在过去几年这个趋势并没有太大的变化。然而，大分子API的外包业务急速下降。十年前有50%的业务被外包，去年这个比例仅为25%。

Miller表示，一个新的CMO市场分类正开始在不同的维度上呈现。大约有25家CMO公司专注于创新，参与到新分子实体（NME）的开发和上市。另外有400多家CMO则专注在产能上，未来能够在产品生命周期和仿制药方面完成大量工作。

这些聚焦于创新的CMO与大多数已获批的药品相关。在注射剂领域，Miller提到了一些公司的名字，包括Vetter、Patheon、百特、辉瑞和HollisterStier。固体剂型方面，他提到了Patheon和Catalent。所有这些公司都在FDA有着良好的记录，并且擅长工艺设计、配方设计，了解全球监管流程，并有QA支持。

Miller表示，这几家公司的利润率都能获得提高。他说道，与此同时，聚焦于产能的CMO可能仅在单一地区有优势，生产较不复杂的产品，通常利润率不高。

服务于中小型和大型公司有着不同机会和挑战

Miller指出，较小型的公司非常依赖于CMO的服务。他表示，CMO行业已经高度渗透到小型和中型的企业，不过，这会导致增量来自于中小企业板块整体的增长，而不是从该板块获得更大的份额。最近，中小型企业已经获得很好的资金流，而且看上去这一情况将继续，这对于CDMO行业来说是个好消息。Miller呼吁听众继续注意融资趋势。

Miller表示，在大型制药公司仍有增长的机会，但他警告CMO在寻求这一类市场的增长时，注意到相应的挑战。大型企业的需求复杂，他说道，它们的生产战略必须解决多个目标：围绕全球供应，知识产权保护，核心技术知识的建立以及法规要求，包括劳动法和当地的生产要求。它们需要找到方法减少供应链的复杂性，但同时也要考虑税收问题。

除了需求的复杂性，大型制药公司还需要有资金来满足这些需求。过去十多年来，它们一直为此投入巨资。Miller说，大公司历史上偏好自己完成生产。十年前，大型制药公司开始不得不依赖于合同生产商（包括原料药和制剂成品药的生产），以在生物药领域占有一席之地。自那时起，全球生物药公司一直在产能上投入巨额资金，其结果是过去十年里外包生产的急速下降。

话虽如此，大型制药公司建设新的小分子药物生产设施时动作一直很缓慢。与之相对应，长期以来，这些公司继续将小分子的生产外包给美国和欧洲的公司。由于监管问题和FDA的检查增加，外包给亚洲公司的情况较少。不过，Miller说，很多大型制药公司正在新兴市场开展投资。

Miller表示，我们正在开始看到大型制药公司和CDMO之间更加复杂的合作模式和新的交易类型，以提供更加灵活和定制的解决方案。作为例子，他提到了Patheon在英国Swindon的工厂为制药公司提供成套解决方案；Hovione和Vertex在美国新泽西的工厂开展连续生产线合作；Lonza和赛诺菲组建了50-50的合资公司，Lonza可以将赛诺菲未使用的产能出售。

并购和收购工厂以获得新的产能

大型制药公司在外包时，更愿意与产能大的较大的供应商合作。这是CDMO领域并购活动的驱动力之一。不过话虽如此，该行业仍旧高度碎片化。

Miller指出，收购工厂，而不是全面并购，在CDMO领域一直很常见。收购工厂，尤其是那些没有全面运行的工厂，可以立即为公司提供新的业务，尤其是对于那些有着大量销售人员可以立刻填补掉增量的公司。Miller称，收购工厂策略最有趣的结果之一，就是创建了一个新的CMO品牌。Avara就是收购了阿斯利康、安斯泰来、优时比和默沙东的4家工厂后成立的。

仅有一个合作伙伴的利与弊

“1家CDMO？4种观点”专题论坛由Pharmaceutical Technology and BioPharm International期刊的编辑主任RitaPeters担任主持，该讨论聚焦于仅使用一家CDMO来完成药企的全部合同开发和生产需求这一做法的优缺点。

4种观点来自于以下4位经济学家、咨询顾问、科学家和企业高管：

• Robert Fry，Robert FryEconomics 首席经济学家

• Doug Johnson，OCAMSolutions 总裁

• Anil Kane，Patheon 制剂科学全球执行董事

• PaulNelson，Amring 制药供应链和研发副总裁

Fry解释，供应商的数量可以跨度很大，从一个极端有很多供应商，到另一个极端只有一个甚至没有供应商（如：全部工作自己完成的公司）。Fry指出，其它行业，如汽车行业，广泛使用了使用一家供应商的模式。他表示，这样做的益处包括能够更好地管理供应商，响应速度更快。

他指出，当出错的时候，只有一家供应商的公司能最终更容易地了解问题的根源，以及如何解决它。

对速度的需求

所有参加讨论的专家都同意，在制药行业，速度非常重要。Kane强调，在不同的试验阶段，API生产和成品制剂生产上，单一供应商都可以帮助加速流程，尽快进入临床，最终更快地推向市场。他说，你可以利用来自一家公司的跨越多个不同业务领域的专业知识。

对于服务于那些迫切希望获得加速审评资质的较小型公司的CDMO来说，这一点尤为重要。它们有潜力更快地将项目从临床前推进到临床阶段，从临床试验的一个阶段推进到下一个阶段。在整个阶段使用单一供应商可以确保多次技术转让而不会造成知识丢失。此外，开发临床试验阶段的药物时，可以应用到从临床前毒理研究中所获得的知识。但是，其先决条件是良好的沟通。他说，从历史来看，一些业务已经消失，而API和成品制剂成为了完全独立的两个业务。

Kane补充，如果一家公司有良好的监管记录，那么与一家供应商合作可以加速监管流程。参加讨论的专家指出，与一家供应商合作还可以减少花费在合同谈判上的时间。

选择正确的供应商

然而，速度并不是在做外包决策时的唯一的重要因素。Johnson解释说，在帮助他的客户决定是选择一家供应商还是多个供应商时，他会考虑潜在合作伙伴的能力、稳定性、灵活性和关心程度。即使与大公司合作，他表示，客户也应该期待获得个性化的关注。

Johnson承认，长期以来，他反对“一站式”的合作。通常情况下，公司都是围绕着一个核心优势而建立，然后有机地成长，因此在其他领域不一定很擅长。但是，随着时间的推移，他表示，他意识到如果一家公司通过收购其它的优秀企业而发展壮大，那么与一家公司合作就可以同时处理API和成品制剂的生产。

Nelson则强调，在决定合作伙伴的数量时，你需要考虑整体的风险，以及如何管理这些风险。目前，为了降低风险，很多仿制药公司为同一个API确定了多个不同来源，并且通常再和一家不同的成品制剂公司合作。如果你选择只使用一家公司来生产API，并且用同一家公司来生产成品制剂，风险状况就将发生变化。

为了降低风险，适当的尽职调查至关重要。正如Johnson指出的那样，如果你不能提出正确的问题，你就不能得到正确的信息。你需要了解你的合作伙伴在监管、财务和商业模式方面的稳定性的底线。你是让它们提供长期的外包服务呢，还是仅仅在它们产能过剩的使用一下呢？Nelson补充说，你需要看下它们的人。只有了解该公司目前的员工才能知道这家公司是否好。

服务多个行业的利与弊

USP副总裁、全球质量保证负责人Teri Toth和Meggle技术监管事务经理Joseph Zeleznik在药用辅料的会议上分享了他们的观点，通常一家辅料生产商需要服务多个行业：食品、制药、餐饮和工业，这一事实造成了监管的复杂性。

服务与多个行业可以使供应商规模化，帮助降低生产成本，这大大提高了监管的要求。

Toth指出，因为cGMP因预期用途而异，所以生产商有责任了解产品的预期用途。然而，正如Zeleznik指出的那样，制药行业的客户可能无法及时地了解到这些信息。Zeleznik鼓励生产商与它们的客户之间签署NDA。生产商有义务知道它们的产品将被如何使用。如果实际用途与预期用途不同，使用药物的人有可能会因此死亡。

Toth向听众解释，公司可以通过定义一个单一流程来减少风险，这个流程需要满足所服务的所有行业的GMP标准，包括食品、膳食补充剂和药物。

鉴于制药业的cGMP非常昂贵，人们可能会问：为什么向制药业供应产品那么麻烦？Zeleznik解释，制药行业的规模有大约1万亿美元。很多辅料生产商都希望能在其中获得一席之地。但是他也同意，不是每一家辅料生产商都应该向制药行业提供产品。

辅料的来源有很多，一些是合成的，但也有很多来自于动物、植物和矿物质。很多辅料是其他更大的行业的副产品，这有助于规模经济。Zeleznik说，今天很多辅料是从其他行业，比如食品、化妆品和工业，“借来”的，并遵循“适合使用”的模式。

不过，Zelenik警告，唾手可得的利润正在消失中。很多新的API对制剂提出了更多的挑战，增加了对“专门为此设计”的辅料的需求。他指出，如果辅料仅用于制药行业，生产规模将会小得多。他推测，很多辅料生产商可能会发现，在新的环境下，它们无法提供服务，因此将放弃那些新辅料的生产。

**CPhI科睿唯安展位号：E1N21——

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**CPhI现场报告预告：

• 《全球抗体药物研发进展及对中国的启示》

时间：6月21日下午 2:15 – 2:40

地点：E1馆M15会议室

• 《The Changing Dynamics ofGlobal API Manufacturing》

时间：6月21日下午 2:30-3:30

地点：E2M17会议馆室 

**CPhI在线网络研讨会 ——《2017进入欧美仿制药市场的成功策略》

—————————6月15日会议已结束，扫描下方二维码注册观看点播视频