中国医药创新稳健发展，越来越多的中国创新药成功“出海”，向全球市场进军。贝达药业与子公司共同开发的创新药盐酸恩沙替尼胶囊（商品名：贝美纳®）获得美国FDA批准上市，用于治疗ALK突变晚期非小细胞肺癌患者。恩沙替尼是新一代高选择性ALK抑制剂，此前已在中国获批用于二线治疗和一线治疗适应症。其成功登陆海外市场引发业内关注。此外，国内其他药企如百济神州、君实生物、传奇生物等的创新药也在海外市场取得进展。中国新药在全球市场的竞争力逐渐增强。
贝达药业与子公司共同开发的盐酸恩沙替尼胶囊用于治疗ALK突变晚期非小细胞肺癌患者，成功获得美国FDA批准上市。这是国内医药企业积极融入全球市场的成果之一。
恩沙替尼是贝达药业与其子公司共同开发的新一代高选择性ALK抑制剂。此前已在中国获批用于二线治疗和一线治疗适应症。
除了贝达药业，国内其他药企如百济神州、君实生物、传奇生物等的创新药也在海外市场取得不同程度的进展和突破。
随着国内医药企业积极融入全球市场，中国新药在全球市场的竞争力逐渐增强。企业正通过不同的出海路径，如授权出让、新型合作等，拓展国际市场。
面对纷繁复杂的全球经济形势，中国医药创新稳健发展，越来越多的中国创新药成功“出海”，大步迈向全球市场。
近日，根据FDA官网公告，贝达药业与其控股子公司Xcovery共同开发的全新的、拥有完全自主知识产权的创新药——盐酸恩沙替尼胶囊（商品名：贝美纳®），正式获得美国FDA批准上市，用于治疗ALK突变晚期非小细胞肺癌患者。
据悉，贝达药业在2014年10月，对Xcovery公司股权投资2000万美元，共同开发新一代ALK抑制剂X-396（盐酸恩沙替尼），并在随后的几年中持续加大对Xcovery公司的投资以及恩沙替尼的研发投入。值得注意的是，基于恩沙替尼“头对头”击败克唑替尼得到FDA批准顺利进驻美国市场，本次恩沙替尼取得的国际化进程备受行业关注。
业内观点分析认为，国内医药企业正在积极融入全球市场，无论是自研、投资、并购、引进，中国企业推动创新药参与国际竞争的决心愈发坚定，如百济神州、君实生物、传奇生物、和黄医药等越来越多本土药企的创新药海外上市，体现出中国制药企业在逐步拓展前沿领域布局的信心，以及信心背后的创新能力和研发实力。此次贝达药业凭借恩沙替尼登陆海外市场与跨国巨头们同台竞技会擦出怎样的火花？
在我国，肺癌的发病率及病死率常年居高不下。在肺癌中，非小细胞肺癌（NSCLC）约占85%，由于发病隐匿，超过60%的NSCLC患者在诊断时已是局部晚期或发生转移。在晚期NSCLC患者中，间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合是非小细胞肺癌（NSCLC）的一种重要分子亚型，占NSCLC的5%～7%。
自2013年第一代ALK-TKI克唑替尼国内上市以来，目前国内已有八种ALK-TKI获批用于临床治疗，包括克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼、布格替尼、恩沙替尼、洛拉替尼、伊鲁阿克和依奉阿克。
恩沙替尼是贝达药业与其子公司Xcovery共同开发的新一代高选择性 ALK 抑制剂。2010年，恩沙替尼首次亮相于AACR，又于2014年恩沙替尼美国Ⅰ/Ⅱ期数据在ASCO首秀，此时贝达药业战略投资2000万美元，将恩沙替尼引进中国。2017 年 4 月初，贝达药业发布公告，投资美国 Xcovery发行的D轮优先股2000万美元；2021年10月，贝达药业发布公告，拟通过全资子公司贝达投资（香港）有限公司认购控股子公司Xcovery新发行F轮优先股，金额合计不超过8000万美元。
此前，盐酸恩沙替尼已经于2020年11月在中国获批上市，适用于接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的 ALK 阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的二线治疗。随后，在2022年3月，恩沙替尼一线治疗适应症在国内获批。2023年12月，恩沙替尼纳入国家医保；2024年11月，恩沙替尼一线治疗纳入国家医保。
此次获得FDA批准，是基于恩沙替尼国际多中心Ⅲ期临床研究（eXalt3），研究旨在评估恩沙替尼对比克唑替尼对未经过治疗的（一线）携带ALK阳性NSCLC患者治疗的疗效和安全性。数据显示，恩沙替尼在全身性和颅内疾病中均表现出优于克唑替尼的疗效：在ITT人群中，恩沙替尼组的中位无进展生存期（PFS）为25.8个月，是克唑替尼组的两倍（12.7个月）；在 mITT 人群中，恩沙替尼组的中位 PFS 未达到，克唑替尼组为 12.7 个月。颅内缓解率方面，恩沙替尼组为 63.6%，是克唑替尼组的 3 倍（21.1%）。由于中枢神经系统进展率较低，恩沙替尼未达到无脑转移患者的 PFS（vs 16.6 个月）。
2022年12月，贝达药业又披露了恩沙替尼在亚裔人群中的更新数据。对于亚裔基线无脑转移人群，研究者评估的PFS为 47.1 个月；对于基线伴脑转移人群，IRC评估的PFS为 23.9个月。在基线无脑转移人群中， 4年OS率达75.7%；基线伴脑转移人群中，4年OS率达47.7%。
从市场维度，对于国内ALK-TKI竞争形势，贝达药业所面临的市场局面依然充满挑战，恩沙替尼在市场上需要面临的竞争比当初埃克替尼刚上市时更为激烈。米内网数据显示，2021第一季度恩沙替尼的销售收入为5497.10万元。2021年，恩沙替尼前三季度的销售额为1.5亿元，而2022年达到了5.4亿元。对标进口产品，其销售天花板或将很快突破10亿元。
2018年克唑替尼通过谈判进入国家医保目录，市场迎来快速放量。米内网数据显示，克唑替尼2019年在中国三大终端六大市场销售额超过7亿元，2020年突破12亿元，同比增长65.24%，近两年销售额有所回落，2021年克唑替尼胶囊销售额约为11亿元，2022年在10亿元左右。
另一个国内上市的进口药物竞品塞瑞替尼胶囊2019年中国公立医疗机构终端销售额为1.93亿元，2021年销售额超过1.7亿元，全部市场份额由原研企业诺华独自享有。塞瑞替尼胶囊经谈判进入2022医保，市场极速放量，2022前三季度销售额就已经超过1.46亿元。
美国市场被全球医药产业视为重要的增量市场。贝达的恩沙替尼获FDA批准上市，证明了贝达的国际化创新能力，也为更多国产创新药进入国际市场打下扎实基础。
事实上，中国药企的布局早已不再局限于亚太地区，国内药企近年来的“出海”案例层出不穷，尤其是对于美国市场，已有包括百济神州的泽布替尼和替雷利珠单抗，以及和黄医药的呋喹替尼、传奇生物的西达基奥仑赛、天济医药的本维莫德、君实生物的特瑞普利单抗等多款产品，成功通过FDA批准上市。
自2019年年底百济神州的泽布替尼在美国获批以来，这一重磅产品的多个新适应症陆续获得美国FDA批准，取得了一个又一个新的突破。今年3月8日，百济神州宣布泽布替尼（百悦泽）获美国FDA加速批准，用于联合抗CD20单克隆抗体奥妥珠单抗，治疗既往经过至少二线系统治疗的复发或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。根据百济神州新闻稿，该项适应症的加速批准是基于总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），此次批准也标志着泽布替尼在美国获批第五项B细胞恶性肿瘤适应症。
前不久，百济神州发布了2024年三季度财报，财报显示，前三季度百济神州实现营收191.36亿元，同比增长48.63%。具体到第三季度，百济神州实现营收71.39亿元，同比增长26.95%；净亏损8.09亿元，同比下降160.36%；扣非净利润为8.65亿元，同比增长32.47%。值得注意的是，前三季度泽布替尼全球销售额超过了18亿美元，今年冲击20亿美元重磅炸弹几乎没有悬念，而这也是国内创新药企业第一款全球“重磅炸弹”药物。
无独有偶，在泽布替尼强劲增长的同时，百济神州另一款核心自研产品抗PD-1抗体药物百泽安（替雷利珠单抗）也在蓄力待发。2024年10月，百济神州宣布，替雷利珠单抗（中文商品名：百泽安®）在美国正式商业化上市，用于治疗既往接受过系统化疗（不含PD-1/L1抑制剂）后不可切除或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的成人患者。
2024年9月，君实生物宣布，特瑞普利单抗获得欧盟委员会（EC）批准用于治疗两项适应症：用于治疗鼻咽癌和食管鳞状细胞癌。2023年10月27日，美国FDA正式批准了特瑞普利单抗（商品名：LOQTORZ）与顺铂和吉西他滨联用，一线治疗成人转移性或复发性局部晚期鼻咽癌（NPC）。这一批准标志着在鼻咽癌的治疗领域取得了重要进展，尤其是在无法通过手术切除的晚期或转移性病例中。此外，FDA还批准特瑞普利单抗单药治疗复发不可切除或转移性鼻咽癌的成年患者，这些患者在接受含铂化疗后病情进展。
2023年3月，君实生物发布了2023年度业绩报告，交出首个出海PD-1药物—特瑞普利单抗（商品名：拓益）的成绩单。君实生物方面表示，公司2023年实现营收增长，主要系医药产品收入增加。其中，特瑞普利单抗销售收入约为9.19亿元，同比增长25%。2024年，君实生物发布2024年H1财报，2024年上半年，公司实现营业收入7.86亿元，较去年同期增长约1.16亿元，增幅17.37%；归属母净利润-6.45亿元，亏幅同比收窄3.52亿元。其中，特瑞普利单抗的营收同比增长50%达到6.71亿元。
传奇生物的西达基奥仑赛于2022年2月28日获得美国FDA批准上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，这是首款中国自主原创并在美国上市的CAR-T细胞治疗产品。此次获批是主要基于关键性临床Ib/II期CARTITUDE-1(NCT03548207) 研究结果。最新数据显示，西达基奥仑赛在既往接受过四线或者以上治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤患者中显示出高达98%的总缓解率。
2023年11月9日（美国时间11月8日）和黄医药宣布，其与合作伙伴武田共同开发的药物Fruzaqla（呋喹替尼/fruquintinib）在美国获批进入当地医药市场，用于治疗晚期结直肠癌。这是美国首个且唯一获批用于治疗经治转移性结直肠癌的，针对全部三种抗血管内皮生长因子（VEGF）受体的高选择性抑制剂。FRUZAQLA（呋喹替尼）是一种选择性的口服VEGFR-1、-2及-3抑制剂。VEGFR抑制剂在抑制肿瘤的血管生成中起到至关重要的作用。
业内观点认为，目前国内创新药企业出海的情况呈现出强劲的增长势头和多样化的路径，越来越多的创新产品的布局登上海外市场的舞台。在政策支持和市场驱动的双重作用下，中国创新药企正积极通过license-out（授权出让）等商务拓展模式，以及NewCo（与海外资本合作成立新公司）和M&A（并购）等新型出海路径，加速布局国际市场。中国创新药企出海布局能够进一步拓展国际市场，提升全球竞争力。这些新型出海路径的涌现，不仅为中国创新药企提供了更多的选择和可能性，也为其在全球医药市场中的地位提升和竞争力增强注入了新的活力。
