2025年2月28日，中山大学肿瘤防治中心
马骏
院士、
孙颖
教授团队在
Cancer Cell
上发表了文章“
Nivolumab combined with induction chemotherapy and radiotherapy in nasopharyngeal carcinoma: A multicenter phase 2 PLATINUM trial
”。
该研究首次在局晚期鼻咽癌中创立了免疫治疗联合“去同期顺铂”放化疗的新方案，为患者带来“疗效高、毒性低、耐受好、质量佳”的治疗新选择。
鼻咽癌是一种原发于鼻咽上皮的头颈部恶性肿瘤，其在亚洲人群尤其是中国南方人群中尤为高发，被称为“广东癌
（Canton cancer）
”，极大地危害我国人民健康安全，增加社会家庭负担。超过 70%的鼻咽癌患者在初次就诊时即被确诊为局部区域晚期，需要接受放疗联合化疗的综合治疗，如同期放化疗联合诱导或辅助化疗。在过去 20 多年里，基于顺铂的同期放化疗经过了多项临床试验的验证，被视为局晚期鼻咽癌治疗的基础，得到了广泛的临床应用。
尽管如此，同期顺铂具有严重的血液学和胃肠道高毒性，与放疗联用时还可导致严重的口腔黏膜炎和体重下降。超过40%的局晚期鼻咽癌患者对此依从性差，无法完成至少一半的化疗疗程，增加了不良预后的风险。此外，当患者接受含顺铂多药方案的诱导或辅助化疗时，额外的顺铂会使其累积总剂量进一步升高，由此带来严重且不可逆的晚期后遗症，如听力损伤和肾损伤，极大地损害患者的生活质量。因此，顺铂化疗的高毒性已成为了鼻咽癌治疗中的一个亟待解决的临床问题。
马骏院士团队既往的一项CONTINUUM试验已证实，在诱导化疗后同期放化疗基础上联合PD-1单抗可进一步提高局晚期鼻咽癌患者的无瘤生存。研究显示了免疫治疗对提高生存的重要价值，然而该方案高达74.2%的急性严重毒性发生率也引起我们的思考：
对鼻咽癌的治疗不仅要把疾病治得好
（疗效要好）
，还要让患者治得好
（耐受性和生活质量要好）
，这要求治疗方案不仅要保证疗效，还需要具有显著降低的毒性。
同期顺铂是鼻咽癌综合治疗高毒性的主要来源，因此将其去掉以降低毒性具有科学性。近年来，去同期化疗策略已在非小细胞肺癌的免疫治疗的DOLPHIN、SPRINT等研究中开展应用，因此具有可行性。基于此，马骏院士团队首次在非转移、高危局晚期鼻咽癌
（T4N1或N2–3）
中开展了这项代号为PLATINUM的“免疫治疗联合去同期顺铂放化疗”的多中心、单臂2期临床试验。研究采用共12疗程的纳武利尤单抗，分别在诱导化疗
（360mg q3w × 3疗程）
、单纯放疗
（360mg q3w × 3疗程）
、放疗后辅助免疫治疗
（480mg q4w × 6疗程）
三个时相联合诱导化疗后调强放疗，总免疫治疗时长近11个月。
研究的主要研究终点是无失败生存，次要终点包括总生存、无局部区域复发生存、无远处转移生存、安全性、耐受性和生活质量。研究采用了患者自评量表对耐受性和生活质量进行评价汇报，以反映患者角度的主观体验。
研究结果发现，采用采用上述方案可使患者的3年无失败生存达到88.5%的高水平，相较于既往“诱导化疗后同期放化疗”的历史参照值显著提高了10.5%，还可使严重急性毒性发生率降低至40.2%，其中放疗时相的严重急性毒性发生率仅为16.7%。
此外，患者对该疗法所致14个毒性事件的频率、严重性、对生活的影响方面显示出良好的耐受性
（50%以上，高达96.7%~98.6%）
。基于欧洲癌症治疗组织问卷的30个项目，以及美国癌症治疗功能评估问卷的8个项目，患者接受该疗法后具有上佳的生活质量
（86.7%~100.0%）
，由此首创了局晚期鼻咽癌“高效低毒、耐受优质”的免疫治疗联合放化疗的治疗新策略。
研究入选2024年美国临床肿瘤学会
（ASCO）
大会壁报，并获得ASCO Breakthrough峰会的摘要奖
（Abstract Award，全球仅40项）
以及国际鼻咽癌Gordan大会
（GRC）
的最佳壁报奖
（Best Poster Award）
，得到国际同行的认可。对上述新疗法进行验证的一项多中心、随机对照、3期临床试验目前已完成，有望改写鼻咽癌治疗指南。
本研究是由中山大学肿瘤防治中心马骏院士团队牵头，联合华中科技大学同济医学院附属协和医院、中南大学湘雅医院、湖北省肿瘤医院、浙江省肿瘤医院、福建省肿瘤医院、贵州省肿瘤医院共7家单位，共同完成的一项多中心、单臂2期临床试验
（PLATINUM研究）
。中山大学肿瘤防治中心马骏院士、孙颖教授，以及杨坤禹教授
（华中科技大学同济医学院附属协和医院）
、申良方教授
（中南大学湘雅医院）
为本文通讯作者，徐骋副主任医师、周冠群副主任医师、李文斐副主任医师、胡德胜教授
（湖北省肿瘤医院）
、陈晓钟教授
（浙江省肿瘤医院）
、林少俊教授
（福建省肿瘤医院）
、金风教授
（贵州省肿瘤医院）
为共同第一作者。
https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(25)00032-7
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