▎药明
康德/报道
1. G蛋白偶联受体：促肾上腺皮质激
素释放激素受
体2，心力衰竭的作用靶点
近期，日本名古屋大学（Nagoya University）的研究人员发现了心肌细胞表面上的一款受体蛋白对慢性心力衰竭有很大促进作用，并且该款蛋白在心力衰竭小鼠体内表达水平较高，使其有望成为心力衰竭等疾病的作用靶点。此项研究发表在《The Journal of Experimental Medicine》杂志上。来自此款信号蛋白是促肾上腺皮质激素释放激素受体2（corticotropin releasing hormone receptor 2，Crhr2），属于一种G蛋白偶联受体，其由胞外尿皮质激素2（Urocortin2，Ucn2)所激活，从而启动细胞内信号通路，引起损伤心肌细胞功能的多项基因的过表达。值得一提的是，诸如Crhr2的G蛋白偶联受体相对来说比较容易进行开发靶向药物，这对于慢性心力衰竭患者来说将是极好的福音。
相关阅读：
http://jem.
rupress.
org/
cgi/
doi/
10.
1084/
jem.
20161924?PR
2. 单抗：靶向钙粘蛋白，主动脉瓣狭隘炎症反应
随着心脏细胞老龄化或组织间失去弹性，主动脉瓣钙化会引起主动脉瓣狭隘（aortic valve stenosis），导致血液循环变慢，引起心力衰竭等问题。而主动脉瓣的纤维细胞为应对上述情况，会产生过多钙粘蛋白（cadherin-11，CDH-11）以维持细胞连接的完整性，但也从而引发主动脉瓣的炎症反应。而SYN0012这款单抗能够结合至主动脉瓣的细胞表面CDH-11处。这意味着曾被用于治疗类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis）的单抗药物SYN0012，能结合至心脏主动脉瓣细胞表面钙粘着蛋白，从而阻止主动脉瓣处炎症反应（aortic valve inflammation）。此项研究由美国范德堡大学（Vanderbilt University）研究学者发现，并发表在美国心脏病协会期刊《Circulation》上。研究人员表示，计划将启动此款单抗的主动脉瓣狭隘的临床试验。
3. 生育周期的长短，与心血管疾病风险息息相关
近期，
一项研究指出，绝经期早的女性，其患心血管疾病的风险较大。
为了更好了解女性生殖功能与其患心力衰竭等疾病的风险，研究人员对女性健康倡议项目（Women's Health Initiative，WHI）的近3万女性团体进行分析和研究发现，具有较长生殖周期的女性，其患心力衰竭等疾病的风险更低，并且这一结论与种族无关。
相关视频：
http://www.medscape.com/viewarticle/881017
4. 基因疗法：Angionetics呈现心肌缺氧相关研究
近期，专注于心血管领域血管生成类基因疗法开发的生物技术公司Angionetics分享了该公司治疗心血管疾病的基因疗法
Generx的最新进展。
Generx通过激活心血管自身的修复和再生能力来恢复心肌供血，以达到治疗冠心病心绞痛的目的。Generx将编码人成纤维细胞生长因子4（
FGF-4
）的基因及其启动子和分泌信号包装在经过改造的腺病毒（AAV）内，通过一个标准的球囊心导管植入心脏内缺血的部分，以此将
FGF-4
基因转染心脏细胞。心脏细胞在表达和分泌FDF-4之后可以激活生成血管的信号通路，随后可以在缺血区域扩张已有的侧支动脉和形成新的毛细血管，以恢复该区域的血液供应。早在去年9月，Angionetics获得FDA批准，以推进Generx用以治疗难治性心绞痛的3期临床试验。今年2月，该疗法获得FDA颁发的快速通道资格。除此之外，Angionetics计划启动该疗法用于治疗心脏X综合征的2期临床试验。
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Generx由CMV启动子、
FGF-4
目的基因和分泌肽组成，包裹在AAV病毒内（图片来源：Angionetics官网）
▲介入式心血管领域的治疗手段不断进步（图片来源：Angionetics官网）
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