7 月 30 日，Alpha Cognition 官网显示，FDA 批准 Benzgalantamine（
ALPHA-1062
）用于治疗轻中度阿尔茨海默病（
AD
）。
Benzgalantamine 是用于 AD 治疗的新型前药，融合了加兰他敏和乙酰胆碱酯酶抑制剂（
AChEI
）的双重作用机制。其通过通过抑制乙酰胆碱的分解来发挥治疗效果。此外，Benzgalantamine 还是 α-7 烟碱型乙酰胆碱受体和 α4β2 受体的变构增强剂，这一特性能够促进突触前神经元释放乙酰胆碱，从而在临床上具有重要意义。
Benzgalantamine 针对 AD 症状，为患者提供持久的认知和整体功能改善，并提高其日常活动能力。自 2001 年加兰他敏获得 FDA 批准以来，已积累了大量长期临床数据，证明其在多种脑受体中的活性、抗炎作用，以及对记忆和注意力的显著改善，且与显著降低死亡风险相关。在 AChEI 类药物中，加兰他敏对认知衰退的影响最为显著，并降低了发展为严重痴呆的风险。
由于 Benzgalantamine 的前药特性，使其在通过胃肠道后能够有效转化为加兰他敏的活性成分，进而实现与加兰他敏相同的治疗效果。更为重要的是，该药物通过独特设计消除药物在胃肠道中的吸收，从而可能解决一些常见的耐受性问题，并具有无失眠发生率的中枢神经系统安全性。
从临床研究来看，在 I 期单次递增剂量（
SAD
）和多次递增剂量（
MAD
）试验中，Benzgalantamine 在年轻和老年健康受试者中显示了改善胃肠道副作用和增强认知的作用。MAD 研究中进一步分析的定量脑电图（
qEEG
）数据表明，Benzgalantamine 在健康老年受试者中显著改善了 AD 指数，在第 7 天用药前和所有用药后时间点均优于安慰剂。此外，几项其他 qEEG 功能测量的变化也表明 Alpha-1062 对大脑功能具有积极影响。
另一项双治疗、双周期、交叉设计试验的顶线结果证实，在接受稳定状态治疗的健康成年志愿者中，ALPHA-1062 与氢溴酸加兰他敏缓释剂具有生物等效性。
截图来自：Insight 数据库官网
AD 是常见的神经退行性疾病，是老年人痴呆的主要原因。目前，全球 AD 患者人数已超过 5000 万，疾病负担不容忽视。由于 AD 病理机制复杂，药物研发难度大，近年来全球范围内获批治疗 AD 药物非常有限。
2021 年 6 月，FDA 批准了由卫材和渤健联合开发的 Aβ 单克隆抗体药物 Aducanumab 上市，用于治疗 AD 相关的轻度认知障碍（
MCI
），这是 AD 领域近 20 年来首个获批的新药。2023 年 1 月，卫材和渤健联合开发的另一款新药仑卡奈单抗获得 FDA 批准，用于治疗伴有轻度认知功能障碍或轻度痴呆的早期 AD 患者。7 月 2 日，礼来的 Donanemab 也获 FDA 批准上市，适用于治疗早期有症状的 AD，包括因 AD 引起的轻度认知障碍以及轻度 AD。
在 AD 治疗这一领域，国内药企也积极参与其中。长春华洋自主研发的琥珀八氢氨吖啶在
Ⅲ 期临
床试验揭盲中显示初步疗效，并于 7 月 24 日提交上市申请。此外，恒瑞医药的 SHR-1707 和卓凯生物的 ZK50561 目前处于 Ⅱ 期临床阶段，康诺亚的 CM383 和绿叶制药的 LPM526000133 也已进入 Ⅰ 期临床阶段。
