临床工作中，药物性/医源性疾病是指在药物治疗过程中产生的有害于患者的不良反应，有些是单一药物产生，而有些是药物之间的相互作用。后者往往较难识别，因此要求临床医生在疾病的治疗过程中必须掌握丰富的药理学知识。
患者，女性，75 岁，因「头晕 1 周，加重 3 天」入院。
现病史：
患者 1 周前无明显诱因下出现头晕，伴恶心呕吐，有步态不稳，多次摔倒，曾就诊于我院急诊，查颅脑 CT 示右侧枕部皮下血肿，未予特殊处理，近 3 天自觉头晕症状加重，为进一步诊治入院。病程中无言语含糊，无肢体麻木无力，无视物重影，无吞咽困难，无耳鸣耳闷听力下降，无发热、上感史。
既往史：
有「高血压病、冠心病、抑郁症」病史，长期口服「非洛地平 2.5 mg bid，舍曲林 50 mg qd，奥氮平 5 mg qn」。
查体：
BP145/85 mmHg，神志清楚，言语流利，对答切题，双侧瞳孔等大等圆，直径 3.0 mm，对光反射灵敏，眼球各方向活动自如，无口角歪斜，伸舌不偏，四肢肌张力、肌力正常，双侧指鼻试验阴性，双侧巴氏征（-），脑膜刺激征阴性。
辅助检查：
颅脑 MRI 示：大脑皮层下动脉供血不足伴老年性脑改变，两侧基底节区、放射冠多发腔梗（陈旧性），左侧顶部钙化。心电图：T 波低平。心脏彩超：左室舒张功能减退，二尖瓣钙化伴轻度返流，主动脉瓣钙化伴轻中度返流。
治疗：
氯吡格雷 75 mg qd，阿托伐他汀 20 mg qn，非洛地平 2.5 mg bid，舍曲林 50 mg qd（自备），奥氮平 5 mg qn(自备），己酮可可碱 0.2 g 静滴 qd，病程中呕吐曾 2 次肌注甲氧氯普胺止吐。
病情演变：
患者经治疗后，头晕和呕吐症状改善，但出现意识水平下降（昏睡）、高热，伴肢体肌张力强直表现。
完善血、尿、粪便常规、降钙素原、血培养，胸腹部 CT 等检查均未见异常。
建议腰穿检查，家属未同意。脑电图亦未能配合检查。
来源：作者提供
随着体温的波动，患者生化肌酸激酶由入院时的正常水平（
85U/L
）进行性上升至 608U/L。
患者入院体温正常，入院后出现高热，结合患者高热、意识水平下降、肌张力增高、肌酸激酶升高，同时病程中有应用多种多巴胺受体拮抗剂（甲氧氯普胺、奥氮平），考虑恶性综合征。
调整治疗：
停用舍曲林及奥氮平，加用金刚烷胺 0.1 g tid 鼻饲，溴隐亭 2.5 mg tid 鼻饲。
患者体温迅速下降，意识状态好转至清醒，肌酸激酶水平下降。
来源：作者提供
什么是恶性综合征
恶性综合征（ Neuroleptic malignant syndrome, NMS）由法国精神病学者 Delay 于 1960 年首次报道，是指抗精神病药物所致的一种少见的、严重的药物不良反应，其临床特征主要为发热、肌强直、自主（植物）神经功能紊乱和明显的精神症状 ［1］。
哪些药物可导致
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几乎所有抗精神病药物，精神分裂症与中枢多巴胺功能紊乱高度相关，绝大部分抗精神病药通过拮抗多巴胺 D2 受体改善症状，如氯丙嗪、氟哌啶醇、氯氮平、奥氮平等。
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阻断中枢多巴胺通路的一些非抗精神病药物（甲氧氯普胺等）。
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帕金森病治疗过程中一些抗帕金森病药物如普拉克索、金刚烷胺和左旋多巴的减量和停药也能引起 NMS。
可以看出，抗精神病药物并非是造成恶性综合征唯一的原因。
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来源：截图自用药助手
发生机制
来源：作者提供
诊断标准
DSM-5 有关 NMS 的诊断要点 ［2］：
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在症状发生前 72 小时内使用过多巴胺受体拮抗剂；
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体温过高（至少两次口腔测量＞ 38.0℃），伴大量出汗；
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广泛的肌肉僵直，严重时被描述为「铅管样」，可能与其他神经性症状相关（例如，震颤、流涎、运动不能、肌张力障碍、牙关紧闭、肌阵挛、构音障碍、吞咽困难、横纹肌溶解症）；
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