肿瘤瞭望：遗传风险评估是 NCCN 指南自 2014 年新增的内容，也是整个 NCCN 指南体系中最重要的更新之一。这也是 NCCN 指南从肿瘤治疗到肿瘤预防的一大转变。美国芝加哥大学胃肠肿瘤风险与预防中心的Sonia S.Kupfer教授在2018 ASCO GI年会上详细汇报了高危遗传患者最佳消化道肿瘤筛查和监测策略。下面，给大家分享主要的内容。
尽管大部分胃癌都是散发的，但据估计仍有 5%～10% 的患者有家族因素且 3%～5% 与遗传性癌症倾向综合征相关。遗传性弥漫性胃癌（HDGC）是最常见的遗传学胃癌，这是一种常染色体显性遗传综合征，其特点是弥散性胃癌为主，且在年轻时发病。有 30%-50%的遗传性弥漫性胃癌家庭有抑癌基因 CDH1 的种系突变。
确诊胃癌时的平均年龄为 37 岁，而男性与女性在 80 岁之前患胃癌的风险分别为 67% 和 83%，CDH1 突变还与易患女性小叶乳腺癌相关。
对于 HDGC 尚没有安全且有效的内镜监测方法，相反，目前的证据表明内镜可能不能准确检测出弥漫性胃癌的早期病变。
对于 18-40 岁的有 HDGC 家族史且存在种系 CDH1 突变的无症状患者推荐行预防性胃切除；对于 18 岁之前的患者不推荐行预防性胃切除，但是如果其家庭成员有人 25 岁之前患胃癌，也可考虑对其行预防手术。在胃切除术前需常规进行内镜下多点随机活检。
家族性腺瘤性息肉病（familial adenomatous polyposis ，）是一组以结直肠多发腺瘤为特征的常染色体显性遗传的综合征，其全球发病率为出生婴儿的1/7000~1/10000，属于遗传性大肠癌的一种，约占大肠癌的1%，该病患者息肉多在青少年时才出现，仅少数在幼儿时期就开始生长，婴儿时期无息肉生长，故不属于先天性疾病。
该病不存在地区和种族差异性，平均腺瘤发生年龄约为16岁，发生大肠癌年龄约为40岁。
1986年发现FAP的发生与5号染色体的畸形密切相关，1987年Bodmer用RFLP确定了与FAP相关的基因位于染色体5号位上，1991年分离出APC基因，并确切地位于5q21，它是一种抑癌基因，与FAP的遗传密切相关。
没有明确的证据支持胃息肉病人需要进行 FAP 的筛查，这类是否进行胃癌筛查与否取决于息肉的大小、数量以及病理情况。但是，由于 FAP 病人会增加发生十二指肠癌风险，所以，行十二指肠镜检查的同时可行胃检查。
Lynch 综合征（又称为遗传性非息肉性结直肠癌）是一种常染色体显性遗传综合征，特点是发病年龄较早, 多见于结直肠癌、子宫内膜癌以及胃癌等癌症。该综合征由四个错配修复（MMR）基因中（MLH1、MSH2、MSH6 及 PMS2）任何基因的突变所引起。最近发现, 上皮细胞粘附分子 (EPCAM) 基因确实与 Lynch 综合征有关。胃癌是 Lynch 综合征中第二常见的肠外肿瘤（仅次于子宫内膜癌），有 1%～13% 的 Lynch 综合征患者患有胃癌，且发病年龄较早，并以肠型为主。
幼年型息肉症（JPS）是一种罕见的常染色体显性遗传综合征，特点是青少年胃肠道多发息肉并增加患消化道癌症的风险。该综合征由 SMAD4 或者 BMPR1A 基因的种系突变所引起。JPS 终身患消化道癌症的风险从 9%～50% 不等，因基因变异的类型不同而变化。最近发现, 上皮细胞粘附分子 (EPCAM) 基因确实与 Lynch 综合征有关。
存在胃息肉的 JPS 患者终身患胃癌的风险为 21%。Peutz-Jephers 综合征（PJS）是一种由抑癌基因 STK11/LKB1 种系突变引起常染色体显性遗传性疾病，约有 30%～80% 的患者存在 STK11/LKB1 突变。该综合征以胃肠道息肉和皮肤粘膜色素沉着为主要临床表现，并具有高度胃肠癌易感性。PJS 患者的终身患胃癌的风险为 29%。
2015 年的指南，还在监测推荐的综合征中新增了家族性腺瘤性息肉病（FAP），没有明确的证据支持胃息肉病人需要进行 FAP 的筛查。但是，由于 FAP 病人会增加发生十二指肠癌风险，所以，行十二指肠镜检查的同时可行胃检查。
Kuper在ASCO GI的大会报告中对这类高危遗传风险患者的癌症筛查策略进行了总结，具体如下表：
其中，FAP/MAP的评分和分期系统如下：
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