苏州大学戴克胜教授《JCI》发文：血小板凋亡调控新机制

这一研究成果公布在The Journal of Clinical Investigation杂志上，文章的通讯作者为苏州大学戴克胜教授。

据报道，血小板是血栓与出血的主要调控成分，在心脑血管血栓性疾病的发生中起重要作用。研究证实，血小板还在肿瘤转移，感染和免疫，组织修复和发育等方面均起着重要作用。

半个世纪以前，人们已发现血小板在循环血液中的寿命只有8-9天，体外储存血小板其功能5天之内基本丧失，至今人们对这一生命现象的原因知之甚少。尤其是在一些常见疾病，如感染、肿瘤、糖尿病和原发性血小板减少性紫癜（ITP）等发生过程中，以及在药物治疗过程中，经常发生可致死性出血的血小板减少，原因就是机制不明的血小板寿命缩短而被提前清除。因此，关于血小板寿命调控机制的研究一直是重要的科学和临床问题。

在这篇文章中，戴克胜教授团队研究发现，衰老和储存的血小板，以及来自于感染、糖尿病和ITP病人的血小板，均发生凋亡和蛋白激酶A（PKA）活性减低。使用PKA抑制剂，以及血小板条件性PKA基因敲除小鼠，均发现PKA活性减低可导致内源性线粒体途径依赖的血小板凋亡，从而导致血小板在体内被清除。

研究人员进一步研究证明，PKA通过调节BAD蛋白155位丝氨酸磷酸化，调控血小板凋亡的发生。体内实验证明，PKA活性抑制可减少、活性激活则可提升小鼠体内血小板数量。动物模型和体外实验证明，PKA激活剂可抑制不同病因导致的血小板凋亡和被清除，进而提升体内血小板数量，延长体外血小板储存的时间。

这项研究揭示PKA是血小板凋亡自我平衡的调控因子，PKA通过调控凋亡的抑制和启动，决定生理和病理情况下血小板的生存或被清除。本研究成果将为血小板相关疾病的诊断和治疗，血小板储存，以及血小板相关医学问题的解决等提供新的理论基础，具有广泛而重要的应用价值。