专栏名称: 亚盛医药

亚盛医药（6855.HK）是一家立足中国、面向全球的处于临床阶段的原创新药研发企业，专注于在肿瘤、乙肝及与衰老相关的疾病等治疗领域开发创新药物。公司拥有自主研发的蛋白-蛋白相互作用靶向药物设计平台，在细胞凋亡领域的研发颇为突出。

【直击ASCO 2024】FAK/ALK/ROS1三联TKI APG-2449治疗NSCLC患者最新数据公布

亚盛医药 · 公众号 · · 2024-06-02 10:41

正文

亚盛医药（6855.HK）今日宣布，公司已在第60届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，以壁报展示形式公布了公司原创1类新药、FAK/ALK/ROS1三联酪氨酸激酶抑制剂（TKI）APG-2449在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的最新数据。这是APG-2449的该项临床进展连续第三年入选ASCO年会展示。

一年一度的ASCO年会是全球肿瘤领域最重要的、最为权威的学术交流盛会，将展示当前国际最前沿的临床肿瘤学科研成果和肿瘤治疗技术。今年是亚盛医药连续第七年亮相ASCO年会，作为日益活跃在国际学术舞台上的"中国声音"，此次公司共有3个原研品种的4项研究入选，其中1项获口头报告。

亚盛医药首席医学官翟一帆博士携团队成员在现场

此次展示的APG-2449相关临床数据再次体现了该品种在NSCLC领域的治疗潜力，数据显示，APG-2449在未经TKI治疗及第2代 ALK TKI治疗耐药的NSCLC患者中都显示了初步治疗效果，对脑转移病灶亦有初步抑制作用。此外，生物标志物研究结果显示，对于第2代ALK TKI耐药的 NSCLC 患者，基线肿瘤组织中的磷酸化FAK(pFAK)表达水平以及外周血单核细胞（PBMC）中pFAK的下降程度与APG-2449 抗肿瘤效果相关。

张力教授

该项临床研究的主要研究者

中山大学肿瘤防治中心

“APG-2449是一种高效的FAK/ALK/ROS1多靶点抑制剂，相较于在去年ASCO年会展示的报告，本次研究更新结果提示其在NSCLC患者中持续显示出良好的安全性和抗肿瘤疗效，尤其是在第二代ALK抑制剂耐药的患者中观察到初步疗效让我们备受鼓舞，FAK和ALK多靶点抑制可能是对第二代ALK抑制剂耐药的NSCLC患者克服ALK耐药的一种新方法。我们期待亚盛医药能针对APG-2449展开进一步的研究，早日为更多患者带来获益。”

翟一帆博士

亚盛医药首席医学官

“此次展示的APG-2449治疗NSCLC患者的数据再次揭示了ALK抑制剂耐药与FAK通路间的关联，提示FAK/ALK/ROS1三联TKI APG-2449或将为第二代ALK抑制剂耐药的NSCLC患者带来治疗新希望。这令我们深受鼓舞。未来，公司将进一步加快相关品种的临床开发，始终践行‘解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求'这一使命，积极推动安全有效的药物尽快上市，让更多患者早日获益。”

在此次ASCO年会上展示的该临床研究核心要点如下：

Updated study results of novel FAK/ALK/ROS1 inhibitor APG-2449 in patients (pts) with non-small-cell lung cancer (NSCLC) resistant to second-generation ALK inhibitors.

新型FAK/ALK/ROS1抑制剂APG-2449治疗对二代ALK抑制剂耐药的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的最新数据

摘要编号： 3124

分会场标题： 新兴疗法——分子靶向药物和肿瘤生物学（Developmental Therapeutics—Molecularly Targeted Agents and Tumor Biology）

报告时间：

2024年6月1日星期六9:00 – 12:00（美国中部时间）

2024年6月1日星期六22:00 – 次日凌晨1:00（北京时间）

第一作者： 马宇翔博士，中山大学肿瘤防治中心

核心要点：

研究背景：ALK 抑制剂可上调ALK 阳性（ALK+）NSCLC 细胞系中的 FAK 通路基因表达，尤其是其在耐药细胞中的表达。这表明 FAK 通路激活可能参与 ALK TKI耐药的机制。APG-2449 是一种口服活性 FAK 抑制剂和三代 ALK/ROS1 TKI，在临床前模型中，APG-2449在二代 ALK TKI 耐药患者中显示出抗肿瘤作用。本次会议将更新该品种进一步的安全性和有效性结果。

入组患者和研究方法：

本研究包括剂量递增和剂量扩展部分。RP2D被确定为每天1,200 mg （QD）。剂量扩展部分有2个队列：队列 1 为 2代 ALK TKI耐药的NSCLC患者；队列 2 为未经 TKI 治疗的NSCLC患者。
截至2024年4月2日，共有144例NSCLC、间皮瘤或卵巢癌患者接受了150-1500 mg的APG-2449治疗。患者的中位年龄为53岁（范围，21-78），53.5%的患者为女性。

疗效数据：

APG-2449在未经 TKI 治疗的 ROS1和ALK阳性NSCLC 患者中 (n = 36)，ORR分别为 68.2% （15/22) 和78.6% （11/14) 。在2代 ALK TKI治疗耐药且无可靶向旁路基因突变（例如 KRAS G12C突变、BRAF V600E突变）的22 例NSCLC患者中，10例患者达到PR（10/22；45.5%）。在接受RP2D治疗的患者中，12例患者基线有脑转移，其中9例达到颅内病灶PR，其ORR 为 75.0%。
针对生物标记物的研究发现，在2G ALK TKI 耐药的NSCLC 患者中，APG-2449的治疗效果与基线肿瘤组织中的 pFAK 表达水平和PBMC 中pFAK下降程度相关。

安全性数据：共有 129 例 (89.6%) 患者出现治疗相关不良事件 (TRAEs)，最常见TRAE（≥10%）包括血清肌酐升高（49.3%）、丙氨酸转氨酶升高（42.4%）、天冬氨酸转氨酶升高(36.1%)、恶心（28.5%）、呕吐（23.6%）、腹泻（22.9%）和白细胞计数减少（22.2%），中性粒细胞减少 (17.4%)和皮疹（13.2%）。共有20 例患者 (13.9%) 出现≥ 3 级TRAEs。

结论：APG-2449在未经TKI治疗或2代 ALK TKI耐药的NSCLC患者中都显示了初步疗效，对脑转移病灶亦有初步抑制作用；此外，生物标志物研究结果显示，在对2代 ALK TKI耐药的 NSCLC 患者中，APG-2449的治疗效果与基线肿瘤组织中的 pFAK 表达水平和PBMC 中pFAK下降程度相关。

附：亚盛医药在本届ASCO年会展示的包括APG-2575在内3个品种的多项最新临床试验进展包括：

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