重大利好，MRD将成为FDA加速批准终点，ODAC全票通过

大叔快评 · 公众号 · · 2024-04-15 00:00

正文

2024年4月12日，FDA召开了ODAC会议，此次ODAC应该在多发性骨髓瘤新药研发中具有里程碑意义，会议讨论议题为 现有数据是否足以支持将MRD作为多发性骨髓瘤（MM）加速批准终点 ：

• 现有数据是否支持MRD作为不同MM疾病类型中的终点使用：

- 新诊断MM

- 复发/难治性MM

• MRD评估的时间点的可接受性：

- 9个月、12个月、任何时间MRD阴性完全缓解

- 对耐久性评估的要求

在FDA官员和与会专家充分讨论后，需要投票的问题是 现有数据是否足以支持将MRD作为多发性骨髓瘤（MM）的加速批准终点？

最终参会的12名外请专家，以12赞成0票反对的结果，一致同意 支持MRD作为多发性骨髓瘤加速批准临床试验终点 。

为什么FDA要为多发性骨髓瘤增添新的加速批准研究终点？

目前MM获批终点，主要通过PFS和OS获得 常规批准 ，或者通过ORR（依据传统IMWG标准定义为sCR+CR+VGPR+PR）作为中间临床终点（intermediate clinical endpoint）结合缓解持续时间获得 加速批准 。而目前的两种类型终点都面临问题。

首先是MM治疗的缓解率普遍较高，对于新诊断的MM标准治疗已达90%以上，难以通过ORR准确反映新治疗的获益。

其次是随着各种新型治疗的涌现，MM患者的PFS有了明显延长。标准治疗的中位PFS已经大于6年，中位OS大于10年。随之带来的，是新的治疗需要更长的随访时间才能显示PFS的统计学差异，加上入组时间和随访时间，甚至会超过10年。

比如纳入新诊断不适合移植MM患者的MAIA研究，28个月随访时，PFS在对照组（Rd组）为31.9个月，试验组（D-Rd组）仍未达到。OS在随访56个月时，试验组和对照组均未达到，还需要继续随访。所以，用临床获益的时间指标PFS和OS评估创新药在MM中的有效性，及时性不够，申办方和患者都不满意，需要一个能短期或中期评估临床疗效的替代指标，支持加速批准，目前而言，MRD阴性的CR是比较合适的候选指标。