1.
试验药物简介
FPA144
是针对
FGFR2b
的亚型选择性人源化单克隆抗体。
本试验的适应症是
晚期胃癌和食管癌
。
2.
试验目的
在接受
FPA144+mFOLFOX6
和安慰剂与
mFOLFOX6
联合治疗（以下简称安慰剂
+mFOLFOX6
）的成纤维细胞生长因子受体
2
（
FGFR2
）选择性胃癌或胃食管癌（
GC
）患者中比较总生存期（
OS
）
3.
试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：
III
期
设计类型：平行分组
随机化：
随机化
盲法：
双盲
试验范围：国际多中心
试验人数：总体
569
人，中国
250
人
4.
入选标准
1
不可切除的、局部晚期或转移性疾病（不能进行根治疗法）
2
在进行任何研究特定的评价之前，理解并签署经机构审查委员会（
IRB
）
/
独立伦理委员会（
IEC
）批准的
ICF
3
研究者认为期望寿命至少为
3
个月
4
东部肿瘤协作组（
ECOG
）体能状态为
0
至
1
5
签署
ICF
时年满
18
岁
6
育龄期患者（有生育可能的女性
[WOCBP]
和男性）愿意使用
2
种有效避孕方法且其中
1
种必须是物理屏障法（避孕套、隔膜或子宫
/
宫颈帽），直到
FPA144
最后一次给药后
6
个月。其他有效的避孕方式包括
: (1)
预筛选至少
6
个月，永久绝育（子宫切除和
/
或双侧卵巢切除手术，或双侧输卵管结扎手术，或输精管切除手术）
(2)WOCBP
在研究前至少
90
天使用稳定剂量的口服避孕药或使用宫内或植入器械，或者禁欲
7
在入组前的
96
小时内由以下实验室值证实具有适当的血液学和生物功能
: (1)
骨髓功能
: ANC
大于等于
1.5
×
109/L;
血小板大于等于
100
×
109/L;
血红蛋白大于等于
9g/dL;(2)
肝功能
: AST
和
ALT<3
×
ULN
；如果为肝转移，则
<5
×
ULN;
胆红素
<1.5
×
ULN
，吉尔伯特综合征患者除外
;(3)
肾功能
:
采用
Cockroft Gault
公式计算的肌酐清除（
CrCl
）大于等于
50 mL/min
8
国际标准化比值（
INR
）或凝血酶原时间（
PT
）
<1.5
×
ULN
，接受抗凝剂的患者必须在入组前
6
周使用稳定剂量的华法林
9
可测量或不可测量但使用
RECIST v1.1
可评价的疾病
10
组织学记录的胃或胃食管结合处腺癌（不能进行根治疗法）
11
在治疗（
C1D1
）后
28
天（±
3
天）内进行胸部、腹部和骨盆的放射摄影成像（首选计算机断层扫描
[CT]
，可接受磁共振成像
[MRI]
）
12
由中心进行的
IHC
组织检测所确定的
FGFR2b
过表达和
/
或由中心进行的
ctDNA
血液检测所确定的
FGFR2
基因扩增
13
患者必须是
mFOLFOX6
化疗的人选
14
既往未进行过转移性或不可切除疾病的化疗（除了在预筛选期等待
FGFR2
检测结果期间接受最多
1
剂量的
mFOLFOX6
）
15
如果既往接受过辅助治疗或新型辅助疗法（化疗和
/
或放化疗），则在辅助治疗结束和放射确认疾病进展之间必须间隔
6
个月以上
5.
排除标准
1
未治疗或有症状的中枢神经系统（
CNS
）转移（不需要
CNS
成像）。如果无症状的
CNS
转移患者已经在临床上稳定至少
4
周，并且不需要手术、照射或任何皮质类固醇治疗之类的介入治疗
CNS
疾病相关症状，则符合条件
2
心脏功能受损或临床意义重大的心脏病，包括以下任何一种（标准
a
到标准
g
）：
a)
入组前
6
个月及以内不稳定型心绞痛
b)
入组前
6
个月及以内急性心肌梗塞
c)
纽约心脏病协会
II-IV
级充血性心力衰竭
d)
未控制的高血压（定义为≥
160/90
，尽管接受了抗高血压的综合治疗）
e)
未控制的心律失常，需要抗心律不齐治疗，而不是β
-
受体阻滞剂或地高辛
f)
冠状动脉疾病
g) Fridericia
校正公式（
QTcF
）≥
480
3 2
级外周感觉神经病？不良事件通用术语标准（
CTCAE
）
4
入组前
14
天及以内存在需要全身治疗的活动性感染或任何未控制的感染
5
已知人类免疫缺陷病毒（
HIV
）或获得性免疫缺陷综合征（
AIDS
）相关的疾病或者已知感染活动性或慢性乙型或丙型肝炎
6
间质性肺病史（如，肺炎或肺纤维化）
7
存在出血素质或凝血病的证据或病史
8
入组
28
天及以内进行过放射治疗。患者必须从所有急性放疗相关毒性中恢复。入组后
8
周内未使用过放射性药物（锶、钐）
9
既往使用过
FGF-FGFR
通路的任何选择性抑制剂（例如：
AZD4547
、
BGJ398
、
JNJ-42756493
、
BAY1179470
）进行治疗
10
既往接受全身治疗的持续不良反应超过
1
级
NCI CTCAE
（
2
级脱发除外）
11
参与另一项治疗性临床研究或在入组
28
天内或本临床研究期间接受任何研究用药物
12
角膜缺损、角膜溃疡、角膜炎、圆锥形角膜、角膜移植史或其他已知的可能会增加发生溃疡的风险的角膜异常
