作者 l Armstrong
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l 小卒子
基石药业的全人源PD-L1抗体药物CS1001由药明生物合作研发，于2016年7月提交IND，2017年7月获批临床。2017年9月，药明生物PD-L1抗体制剂专利201710431179 .X公开，该专利即CS1001的制剂专利。小编特此梳理CS1001的制剂开发过程和制剂处方。
分析依据
201710431179 .X专利中所述制剂研究的活性成分主要是PD-L1抗体：1.14.4抗体。小编在前文“
基石药业PD-L1抗体药物CS1001研究报告
”中已经分析过，1.14.4克隆很大程度可以确定是CS1001最终选用的克隆号。制剂专利涉及的其他克隆号也与CS1001专利中克隆号一致。
从时间上看，201710431179 .X专利中三批制剂稳定性的批号分别是20151002、20151103、20151104，说明三批制剂的灌装时间在2015年底，一般在药品申报时需要提交6个月初步稳定性研究，而CS1001的IND申请时间是2016年7月，时间上基本符合，也说明项目进度较为顺利和迅速。
综上，小编分析认为专利201710431179 .X为CS1001的制剂专利。专利中给出了12个月稳定性研究数据，根据时间分析，基本上也可以确定为CS1001的相关制剂开发过程和制剂处方。
CS1001制剂处方
根据201710431179 .X中的处方筛选过程，和稳定性选用的处方，判断CS1001的处方为其中的配方13：
-
30mg/ml PD-L1抗体；
-
20mM 组氨酸-盐酸组氨酸盐缓冲液；
-
150mM 甘露醇；
-
55mM 氯化钠；
-
0.01% 聚山梨酯80；
-
pH=5.5.
CS1001制剂处方和已上市PD-L1抗体药物的处方对比如下：
CS1001制剂开发过程
CS1001的
制
剂处方筛选采用单因素
/
正交试验方法来确定，筛选过程如下：
第一轮处方筛选：缓冲液体系和
pH
优化
2-8℃、40℃加速条件下分别保存，0周、2周、4周时CEX-HPLC检测样品。
确定配方
6
为最佳缓冲液体系和
pH
值。
第二轮处方筛选：辅料筛选
2-8℃、40℃加速条件下分别保存，0周、2周、4周时CEX-HPLC检测样品。
确定配方
12
为最佳辅料。
第三轮处方筛选：表面活性剂
2-8℃、40℃加速条件下分别保存，0周、2周、4周时CEX-HPLC检测样品。
确定配方
13
为最佳表面活性剂。
最终，用配方
13
作为制剂处方，配制
3
批制剂，
2-8
℃
12
个月稳定性研究、室温
25
±
2
℃
6
个月稳定性研究数据如下。
根据稳定性研究结果
，
CEX-HPLC
主峰纯度维持在
50%
以上，证明该制剂处方可以在
2-8
℃稳定保存至少
12
个月，在
25
±
2
℃可稳定保存至少
6
个月。IND申报一般需要6个月初步稳定性数据，由时间推算，该三批稳定性研究即为申报数据。
小编总结
PD-L1抗体药物CS1001的制剂开发采用单因素/正交试验方式，先后确定了缓冲液体系/pH值、辅料、表面活性剂，确定了最终的制剂处方。专利中实例可能并不完全，但从给出的实例基本可以判断制剂开发过程和最终的制剂处方。
参考资料
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