表达治疗性蛋白的mRNA

基于Aranesp常年的畅销、专利期逼近、促红细胞生成素（EPO）药物市场价值的迅速增长，Aranesp（ darbepoetin alfa ）在近年来成为被仿制的重要对象。

相对于传统的仿制药，有一家公司不走寻常路，RNA Therapeutics设计了一种表达darbepoetin（达贝泊汀）的mRNA LNP制剂，并正在与美国FDA进行讨论，以推进注册临床。

值得注意的是， 根据新闻稿，RNA Therapeutics公司表示，这是 首个向FDA提交的表达治疗性蛋白的mRNA产品 。

RNA Therapeutics正在设计的这款mRNA药物RNAT-89 (BLA-761423)，利用LNP载体携带能够表达darbepoetin的mRNA分子，主要被开发用于治疗治疗慢性肾脏病 （CKD） 引起的贫血和非髓系恶性肿瘤患者因为化疗导致的贫血。

该公司已经收到来自美国FDA对RNAT-89提交的 预临床试验申请(pre-IND)问题的书面答复。

在与FDA的pre-IND会议中，讨论了该产品的命名方式、非临床和临床测试、以及与Aranesp比较的建议。

由于这是首款向FDA提交的表达治疗性蛋白的mRNA LNP制剂，此前没有相关的命名经验。FDA同意了RNA Therapeutics公司的建议，将其命名为“Darbepoetin mRNA (xxxx) Injection”。

值得注意的是，仅有当mRNA表达相同的蛋白质时，该命名规则才适用；而并不适用于scFV或共轭形式的mRNA产品。

另外，尽管RNAT-89不被视为仿制药，但是与创新药物的生物制品许可申请（BLA）相比，FDA对其的组成、释放规格以及非临床和临床测试的协议大幅减少。

Aranesp是一款促红细胞生成素产品，于2001年获得FDA批准，并于2002年正式上市。

20多年来，Aranesp常年跻身安进的畅销药榜，为安进带来巨额收入。根据安进的2023年财报，Aranesp在2023年的总销售额达到13.26亿美元，同比2022年下降4%。

同时，有调研显示，2022年促红细胞生成素（EPO）药物（包括Aranesp在内）市场价值达到973.41亿美元，预计到2032年将达到16926.21亿美元，复合年增长率(CAGR)为5.7%。

再加上Aranesp在欧盟和美国的专利期到期，这使得Aranesp成为生物仿制药的重要品类。全球范围内，已经有多家公司推进相关仿制药上市。不过在美国，Aranesp专利于2024年到期，还未有仿制药上市，但是也有不少公司正在布局。

相较于传统的仿制药，鉴于mRNA 产品的成本低廉，在未来能够以更低的价格进行销售。根据报道，目前darbepoetin的治疗费用大约在1000美元，通过mRNA技术，能够将 治疗费用降低至50美元以下 ，能够覆盖更多的患者。

迄今为止，美国FDA所批准的mRNA产品都是疫苗，包括两款mRNA新冠疫苗和RSV疫苗。

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相对的，各类mRNA研发项目中，也是以疫苗为主要方向，治疗蛋白的mRNA确实少见。