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川大华西口腔赵蕾/黄汉尧、哥大梁锦荣、南方医杨超等AFM:水凝胶缓解菌群失调和促炎免疫反应控制牙槽骨流失

生物医用材料进展  · 公众号  ·  · 2024-11-14 00:30

正文

牙周炎是导致牙齿脱落的主要原因,也是全身性疾病的危险因素,给全球健康带来了沉重负担。 牙周炎是一种慢性感染性疾病,异常宿主 - 微生物群相互作用改变口腔微生物群,引发促炎免疫反应,并导致炎性牙槽骨丢失。 虽然治疗牙周炎偶尔需要抗生素,但必须谨慎使用,以防止耐药性和口腔生态失调的发展。 因此,开发新的治疗牙周炎的策略,减少抗生素的依赖,同时有效地控制细菌引发的炎症是至关重要的。

四川大学华西口腔医院 赵蕾 教授、 黄汉尧 副教授团队与哥伦比亚大学 梁锦荣 院士团队、南方医科大学第三附属医院 杨超 副教授团队合作, 提出了一种新的治疗策略,通过将阳离子聚酰胺胺树状大分子 (PAMAM-G3) 接枝到氧化羧甲基纤维素 (OCMC) 骨架上,形成可注射的阳离子水凝胶 (OCMC-PAMAM-G3, O-P) 。这种水凝胶可以捕获阴离子微生物相关分子模式 (MAMPs) 如脂多糖 (LPS) 和细胞游离 DNA (cfDNA) 。这些发现表明,使用 O-P 应用规避了传统抗生素引起的口腔黏膜微生物群的破坏。该研究强调了一种针对 MAMPs 的策略,同时避免使用抗生素,因为它可以减轻细菌引发的促炎免疫反应,并有可能保持口腔生态失调。 该工作以“ Controlling Alveolar Bone Loss by Hydrogel-Based Mitigation of Oral Dysbiosis and Bacteria-Triggered Proinflammatory Immune Response ”为题于 2024 年发表于《 Advanced Functional Materials 》上。

【制备工艺】

1 OCMC-PAMAM-G3 的制备: 采用氧化高碘酸钠法制备了氧化羧甲基纤维素 (OCMC) 。将高碘酸钠 (10% w/v) 滴加到 CMC 溶液 (10% w/v) 中,在室温下黑暗中连续搅拌过夜,然后加入乙二醇 (10% v/v) 停止反应。对混合物进行排序、透析和冻干,得到最终产品 OCMC

2 、采用希夫碱反应制备水凝胶: 首先,将 OCMC PAMAM-G3 分别溶解在 pH 7.4 PBS 中。然后,将等体积的 OCMC 溶液 (20% w/v) PAMAM-G3 溶液 (10% w/v) 在室温下混合形成水凝胶,得到 O-P 水凝胶。

【文章亮点】

1 、新型水凝胶治疗策略: 该团队提出了一种基于阳离子水凝胶( OCMC-PAMAM-G3 ,简称 O-P )治疗牙周炎的新途径 , 在微环境中应用阳离子 O-P 水凝胶来调节细菌相关的促炎反应。阳离子 O-P 水凝胶具有独特的优点,包括良好的粘附性和自愈性,增强了材料的保留性,提高了口腔局部治疗效果,在微环境中调节细菌相关的促炎反应。

2 、靶向微生物分子模式: 阳离子 O-P 水凝胶可以捕获带负电荷的微生物相关分子模型( MAMPs ),从而达到抑制这类分子诱发的炎症反应。

3 、减少抗生素依赖: 这种治疗方法提供了一种不依赖抗生素的治疗策略,有助于减少抗生素耐药性的发展和口腔微生物群失调。

1 :阳离子 OCMC-PAMAM-G3 水凝胶的合成及其治疗牙周炎的机制示意图。

2 O-P 水凝胶的表征。

3 O-P 水凝胶的生物相容性、 MAMPs 捕捉能力及抗炎能力。

4 :局部使用 O-P 水凝胶与传统抗生素甲硝唑治疗对口腔黏膜微生物群的影响。

5 O-P 水凝胶体内试验。

6 O-P 水凝胶在体内作用机制。

7 O-P 水凝胶应用对牙周炎发展过程中口腔黏膜微生物群变化的影响。







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