【一周新资讯--肺癌 367】2024 W5302

毕凯今选 · 公众号 · · 2025-01-02 12:02

正文

新辅助阿替利珠单抗联合化疗治疗可切除NSCLC：II期临床研究结果的3年临床更新与转化性发现

主要研究结果：

• 共纳入30例术前接受4周期阿替利珠单抗/卡铂/白蛋白紫杉醇的患者

• 29例接受手术，26例R0切除，17例MPR，10例pCR

• 中位随访39.5个月，中位OS为55.8个月，中位DFS为34.5个月，36个月界标OS为77%

• 复发14例，6例脑转移；STK11 & KEAP1突变患者的脑转移发生率不显著更高

• STK11 & KEAP1拷贝数减少率为约1/3

STK11拷贝数减少与更差的病理学反应和脑转移发生显著相关

参考文献：

Henick BS, Koch PD, Gainor JF, Awad MM, Chiuzan C, Izard S, Georgis Y, Mallick S, Garofano RF, Wong CV, Saqi A, Grindheim J, Schulze K, Sonett JR, Rizvi NA, Izar B, Taylor AM, Shu CA. Neoadjuvant atezolizumab + chemotherapy for resectable NSCLC: 3-year clinical update of phase II clinical trial results and translational findings. J Immunother Cancer. 2024 Dec 25;12(12):e009301. doi: 10.1136/jitc-2024-009301. PMID: 39721753.

HER2外显子20插入的AYVM到AYMM转变诱导了NSCLC的TKI耐药

主要研究结果：

• 共纳入40例具有配对基线和耐药样本的患者

• 在耐药发展过程中对新突变的分析没有发现任何主要的继发HER2突变

• 共发生12个次级HER2突变(38.7%)：单核苷酸变异(SNVs，75%)，插入/缺失(Indels，25%)，基于HER2 p.Y772_P775dup突变

• 体外实验中仅两个突变导致HER2自磷酸化和Ba/F3细胞的IL3独立增殖，提示其余10个继发突变是乘客突变

• 进一步的体内外验证：HER2 p.E770_A771insAYMM突变显著降低了小鼠HER2突变肺腺癌细胞系对吡咯替尼的敏感性，对HER2及其下游通路的抑制无效

• 药物筛选：莫博赛替尼和达可替尼能有效抑制携带HER2 p.E770_A771insAYMM突变的肿瘤生长

参考文献：

Mao S, Liu X, Wang L, Wang Y, Yang S, Jiang T, Li X, Wang Q, Li X, Wu F, Gao G, Chen X, Wu C, Zhang W, Zhang J, Lin X, Zhu X, Li B, Li F, Zhou C, Ren S. AYVM to AYMM transition on HER2 exon 20 insertion induces TKI resistance in NSCLC. J Thorac Oncol. 2024 Dec 24:S1556-0864(24)02543-7. doi: 10.1016/j.jtho.2024.12.022. Epub ahead of print. PMID: 39725168.

NORA：新辅助与辅助奥希替尼治疗IA-IIIA期EGFR突变NSCLC

主要研究结果：

• 共纳入25例EGFR活化突变(19del/L858R)的临床IA-IIIA期NSCLC(AJCC第八版)

• 接受2个28天周期的新辅助奥希替尼，随后手术切除以及3年的辅助奥希替尼

• 主要终点：2周期新辅助治疗后的ORR

• 所有患者均接受R0切除的手术切除，ORR为44%，均为PR(11例)

• 新辅助治疗后14例(56%)为SD，MPR为24%，pCR为0%

• 没有患者接受辅助治疗，中位随访31个月，中位DFS未达到

• 6例(30%)患者基线ctDNA阳性并且1周期新辅助治疗后获得清除

• 新辅助治疗期间没有3级AE

参考文献：

Lee JB, Choi SJ, Shim HS, Park BJ, Lee CY, Sudhaman S, Velichko S, Hong MH, Cho BC, Lim SM. Neoadjuvant and adjuvant osimertinib in stage IA-IIIA, EGFR-mutant non-small cell lung cancer (NORA). J Thorac Oncol. 2024 Dec 26:S1556-0864(24)02544-9. doi: 10.1016/j.jtho.2024.12.023. Epub ahead of print. PMID: 39732365.