HeartRhythm上新出了一篇综述，由NYU(New York University) Langone Health的Glenn I. Fishman教授撰写，题为“Top stories on advances inunderstanding ventricular conduction system development, physiology, arrhythmogenesis, and therapeutics”。也算是最新的总结，就来斗胆引用下。
心室传导系统（VCS）对高度同步的心肌兴奋和收缩至关重要，影响VCS结构和功能的先天性和后天性疾病是造成大量心律失常的原因。本文中，Fishman教授重点介绍了5项最新发表的研究，有助于对VCS形成、功能、病理生理和治疗的理解。
Nkx2-5在His-Purkinje系统中的功能丧失
Nkx2-5编码一个同源框转录因子，该因子在心脏发育过程中起着至关重要的作用，Nkx2-5突变可产生先天性缺陷，其中就包括了传导障碍。在法国研究者于2023年发表的文章中，他们使用Cx40-CreERT2驱动基因来抑制新生小鼠VCS中Nkx2-5的表达，随之观察到心尖VCS发育不全和一组快速传导标记物（包括Cx40和Hcn4）的表达逐渐丧失，提示了先天性传导系统疾病可能引起继发性收缩障碍。原文中提到，法国研究者选择将Tamoxifen（他莫西芬）10ul腹膜内注射至新生小鼠幼崽中，以制备Nkx2-5 VCS缺陷小鼠。
图1 Nkx2-5 VCS条件缺失小鼠出现Purkinje网发育不全。上：3个月大的对照组和Nkx2-5 VCS小鼠心脏打开左心室后Cntn2的免疫荧光染色，Cntn2即是已知的传导系统细胞表面标志物接触蛋白2；下：
对照组和Nkx2-5 VCS小鼠在E18.5时Cre诱导后心室Cx401细胞的遗传谱系追踪，显示YFP1细胞分布在浦肯野纤维网中
His束起搏和室性心律失常的治疗
可兴奋间隙（Excitable gap，EG）的定义是两个连续去极化波之间的兴奋组织，已知EG对于维持致命性室性心律失常的折返至关重要。在另一篇法国研究者的报道中，采用计算机模拟人体双心室模型，测试了快速His束起搏（HBP）是否能抑制His-Purkinje网（HPN）中的EG，研究者们发现HBP能够减少正常、LBBB和RBBB模型中，HPN和心肌中的平均EG，从而抑制室性心律失常的折返，提示了快速HBP可能是一种新型抗心律失常和除颤策略
（这倒确实是个新思路）
。研究者们还建议，根据局部心电图动态改变而改变起搏周期长度，可能会进一步提升HBP抗心律失常的有效性。
图2 该研究的中心图
儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速（Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia，CPVT）的解剖学起源
CPVT是一种心律失常综合征，由基因突变引起，其特征是异常的肌浆网钙释放，引起延迟后去极化（Delayed afterdepolarization，DAD）。既往研究显示，VCS内的Purkinje细胞是其触发来源。在2022年发表的一篇Fishman教授也参与的文章中，研究者们敲除了小鼠Purkenje细胞和心肌细胞中的钙结合蛋白后，发现小鼠会出现严重的CPVT表型。而另一方面，心内膜下化学消融，或恢复Purkinje细胞相邻的心内膜下心肌细胞中的钙调蛋白表达，可防止CPVT。因此，作者们认为，CPVT中的异位搏动可能是通过一种尚未被认识的组织机制在Purkinje心肌交界处产生的，即心室心肌中的DAD触发了相邻Purkinje细胞中的完整动作电位，如下图3。
图3 该研究的中心图
VCS中表达多巴胺 beta-羟化酶（Dbh）的心肌细胞
VCS内转录和功能异质性的程度尚未完全确定。Fishman教授引用了2023年，由西南医科大学的老师们发表于Nature Communications上的文章，文中中国研究者们确定了表达Dbh+的心肌细胞，而这里的Dbh编码多巴胺 beta-羟化酶，该酶则可将多巴胺转化为去甲肾上腺素。研究者们证实了这些Dbh+心肌细胞在VCS内富集，并作为心脏传导系统（Cardiac conduction system，CCS）的一部分发挥作用。
心脏传导系统CCS的体内可视化与定位
这个问题，笔者也曾写过
房室传导系统的三维尝试
一文。目前，很遗憾尚无办法在术中实时区分CCS和周围的心肌
（只能切下来看～）
，因此意外损伤仍在所难免。在2022年美国研究者的一篇报道中，他们尝试设计了针对CCS的靶向抗体染料结合物，同样利用了已知的Cntn2，生成了靶向抗体-染料结合物“mCntn2-800”，并尝试对小鼠CCS进行差异基因表达分析。我们都知道，使用与荧光染料结合的分子靶向抗体进行光学成像，是转化医学领域的一门新兴技术，也已被广泛应用于肿瘤诊断和图像分析，此处看来在心脏传导系统成像中也有很大的用武之地，
当然什么时候能运用到活体术中就更好了
。
图4 对小鼠进行mCntn2-800全身注射后，对完整的小鼠心脏进行光学透明化和3D提及分析，显示整个CCS均可被高分辨标记。SAN，sinoatrial node，窦房结；AVN，atrioventricular node，房室结；INT，internodal tracks，结间束；LAVRB，left AV ring bundle，左AV束；PF，Purkinje纤维；RAVRB，right AV ring bundle，右
AV束
那么，今天就写到这。
引用文献：
1.
Glenn I. Fishman. Top stories on advances in understanding ventricular conduction system development, physiology, arrhyrhmogenesis, and therapeutics. Heart Rhythm. 2024;21:2619-2621.
2.
