▎药明康德/报道
1. 治疗糖尿病患者骨性关节炎，在研新药2期临床出色
在第77届美国糖尿病协会（American Diabetes Association，ADA）科学会议上，Flexion Therapeutics公布了其主要在研药物Zilretta（FX006）的2期临床数据。这一药物主要用于治疗患有膝关节骨性关节炎的2型糖尿病患者，与立即释放的曲安奈德（triamcinolone acetonide）结晶悬浮液相比，Zilretta可以降低血糖升高。Zilretta是Flexion在研的一款用于解决这一困难的药物。它采用独有的微球技术（microsphere technology），将曲安奈德与聚乳酸共聚乙酸（PLGA）基质结合，达到延缓释放药物的目的。今年2月份，美国FDA接受了Flexion的这一新药申请，用于治疗膝关节骨性关节炎。
2. 单抗：赛诺菲和再生元宣布：单抗Praluent在糖尿病和高胆固醇血症患者中，取得积极效果
心血管疾病是大多数糖尿病患者的常见并发症，并且，70%的老年糖尿病患者都死于上述并发症，而血脂异常情况会极大增加糖尿病患者进展心血管类疾病的风险，目前尚无标准治疗方案。近期，赛诺菲（Sanofi）和再生元（Regeneron）共同宣布，单抗Praluent（alirocumab)在针对糖尿病患者的3b期ODYSSEY-DM INSULIN和4期临床试验ODYSSEY-DM DYSLIPIDEMIA中，取得积极结果。Praluent能抑制前蛋白转化酶枯草溶菌素9 (proprotein convertase subtilisin/kexin type9)与细胞表面的低密度脂蛋白（LDL）受体相结合，从而使得后者能参与细胞对于LDL的吸收，从而降低血液内LDL水平下降。在上述两项试验中，Praluent极大降低糖尿病患者的低密度脂蛋白胆固醇含量（LDL-C）和非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）的含量。上述研究表明，Praluent在全面调脂、减少心血管危险方面有明显优势，将成为糖尿病患者降脂治疗新选择。
▲Praluent针对不同人群的多项临床试验（图片来源：Praluent官网）
3. SGLT-2抑制剂：默沙东和辉瑞共同开发降糖药，在2项临床试验达终点
近期，默沙东（MSD）和辉瑞（Pfizer）宣布其共同开发的口服钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂ertugliflozin在两项3期临床试验VERTISMET和 VERTIS SITA中，能显著的控制2型糖尿病患者的血糖水平。在上述研究中，当该药与经典降糖药二甲双胍或与二肽基肽酶-4（dipeptidyl peptidase-IV, DPP-4）抑制剂sitagliptin合用时，达到显著降低糖化血红蛋白水平。同时，有关上述两种联合用药的市场化申请正在接受美国FDA和欧洲EMA的审核。
4. SGLT1／SGLT2双抑制剂 ：Lexicon Pharmaceuticals的在研新药在多项临床试验中达到终点
近期， 在加州圣地亚哥会议中心举行的美国糖尿病协会第77届科学会议上，药明康德合作伙伴，生物制药公司Lexicon Pharmaceuticals宣布其SGLT1／SGLT2双抑制剂在研新药sotagliflozin在两项临床试验inTandem1和inTandem2中达到了主要终点。接受24周sotagliflozin治疗后，1型糖尿病患者的糖化血红蛋白（A1C）水平在统计学上显著降低。并且，在上述临床试验中，患者对sotagliflozin表现出良好耐受性，并无出现明显不良事件。
5. 多肽药物：Eiger BioPharmaceuticals旗下液体制剂exendin9-39，2期临床试验中表现良好
近期，罕见病领域临床阶段生物制药公司Eiger BioPharmaceuticals宣布，其改良后exendin9-39液体制剂在剂量递增2期临床试验中表现出优异效果。Exendin9-39液体剂型由于增大药物暴露，能显著降低给药频率和减小给药剂量。相比冻干型制剂，该公司独有的液体制剂exendin9-39能更大幅度改善目标患者餐后的各项代谢指标。同时，在药物代谢动力学特征方面，改良后的剂型能维持更持久的药物作用时间。该款改良后的剂型也成为首款用以改善患者在减肥术后出现的低血糖症状（ post-bariatrichypoglycemia ，PBH）的靶向制剂。
▲该项临床试验入组条件和终点确定（图片来源：SEC.gov)
▲静脉注射Exendin药物作用量-效曲线（图片来源：SEC.gov）
6. POXEL SA旗下Imeglimin在临床前研究中表现良好
近期，专注于代谢紊乱症领域的药物开发公司POXEL SA宣布Imeglimin在具代谢综合症小鼠模型中，能改善其糖尿病性心肌病（Diabetic cardiomyopathy）状况。糖尿病性心肌病虽然是一种常见糖尿病并发症，目前却无能够对其进行改善的良好治疗方案。Imeglimin具有靶向线粒体生物能量的独特作用机制，对参与葡萄糖体内平衡的三个主要靶向器官起作用：肝脏、肌肉和胰腺。这种作用机制具有降低葡萄糖的好处，以及预防内皮功能障碍的潜力——这可以保护避免糖尿病引起的微血管和大血管缺陷。而且，Imeglimin对β细胞存活及功能的额外保护作用可能导致疾病进展延迟。
7. GLP受体激动剂：少即是多，低剂量的TTP273在2期临床试验中反而更优
近期，vTv Therapeutics宣布其在研小分子药物TTP273在2期临床试验中，取得良好结果。TTP273是针对2型糖尿病治疗的口服小分子胰高血糖素样肽（GLP-1）受体激动剂，能以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌。该项临床试验为期12周，纳入共173名2型糖尿病患者，在患者服用一定量二甲双胍后随机分为安慰剂组、TTP273每日1次150mg组或每日2次150mg组。值得一提的是，该项临床试验结果显示，低剂量TTP273在降低糖化血红蛋白（HbA1c）水平、控制体重和控制禁食时血糖水平等重要疗效终点达标方面，优于高剂量组。TTP273 每日1次150mg组组表现最优，相比安慰剂组，将 HbA1c额外再降低0.9%。
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8. 数据平台：高通和强生达成协议，加快构建糖尿病数据分析平台
近期， 高通（Qualcomm）旗下子公司Qualcomm Life与美国强生集团公司的负责糖尿病业务的子公司 LifeScan达成一项战略性合作，共同将LifeScan旗下的OneTouch Verio Flex血糖监测仪的数据进行整合和管理，使得医生能及时获得患者的血糖数据，以便更及时提供给患者所需医疗服务。通过使用Qualcomm Life所提供的medical-grade 2net的解决方案，医生将更便捷从OneTouch Verio Flex血糖监测系统内获得患者的所有血糖数据。而此前，虽然OneTouch Verio Flex系统具有内置蓝牙技术，能将患者数据传至OneTouch Reveal云端应用，然而医生却要手动进行上述操作，而高通所提供的这项服务能使增强数据互联性的效率。
▲Qualcomm Life的2net的生态系统（图片来源：Qualcomm Life官网）
9. 智能传感器：Integrity Applications旗下GlucoTrack支持不同类型受试者进行血糖测试
无创性血糖监测技术开发公司Integrity Applications开发的GlucoTrack是一款智能传感器，通过接触受试者耳垂处皮肤，在极短时间进行算法分析，便可得出受试者的血糖水平。近期，Integrity Applications公布有关GlucoTrack的临床使用方面的数据。该项临床试验评估了GlucoTrack在近200名具有不同类型并发症的糖尿病患者中的使用情况。研究结果发现，糖尿病患者为不同类型并发症所服用的药物，对该款血糖监测仪的测量准确度和依从性影响不大。
▲GlucoTrack是一款智能传感器，无创监测血糖浓度（图片来源：Integrity Applications 官网）
参考资料：
[1] Flexion Therapeutics To Present Data OnZilretta™ (FX006) At The American Diabetes Association's 77th ScientificSessions
[2] Regeneron (REGN) And Sanofi (SNY) Announce Positive Results From First Dedicated Studies Evaluating Praluent (Alirocumab) In Individuals With Diabetes And Hypercholesterolemia
[3] Merck &Co. (MRK), Pfizer (PFE)'s New Diabetes Med Met Primary Endpoints In Two Phase III Studies
[4] Lexicon Pharma (LXRX) Release: Sotagliflozin Data From PivotalinTandem1 And inTandem2 Studies In Patients With Type 1 Diabetes Presented At American Diabetes Association 2017
[5] Eiger Reports Additional Positive Phase 2 Results from Multiple-Ascending Dose Study of Exendin 9-39 in Post-Bariatric Hypoglycemia Patients at American Diabetes Association Meeting in San Diego
[6] Poxel (POXEL.PA) Presents New Preclinical Imeglimin Data On Improvement In Diastolic Function At American Diabetes Association Meeting
[7] vTv Therapeutics (VTVT) Presents Data Highlighting Further Potential Of TTP273 At American Diabetes Association 77th Scientific Sessions
[8] Qualcomm, Johnson & Johnson (JNJ)'s LifeScanInk Diabetes Web App Pact
[9] Integrity Applications Presents Data Demonstrating That The Accuracy Of GlucoTrack Is Independent Of Medication Regime At American Diabetes Association's 77th Scientific Sessions
