【思路迪康宁杰瑞PDL-1招募患者4】KN035联合化疗一线治疗胃癌的安全性和初步疗效的单臂、开放、多中心II期临床

胃癌

作者：张建民　主编

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1. 试验药物简介

KN035是全球首个PDL1单域抗体，采用更为便利的皮下给药方式。 KN035 是利用骆驼免疫文库筛选出来的，以 PDL1 为靶标的免疫治疗纳米抗体药物。前期的药效评价结果显示， KN035 能够高亲和力结合 PDL1 分子，并有效阻断 PDL1 与 PD1 以及 CD80 之间的相互作用。 KN035 还能在体外有效激活 PBMC ，诱导 IFNr 的分泌。

骆驼或羊驼等骆驼科动物产生的一种特别的、天然缺失轻链却依然功能完善的“重链抗体”，又被称为纳米抗体。

本试验适应症是 未治疗的不能切除或转移性胃或胃食管结合部腺癌 。

2. 试验目的

本研究主要目的评估 KN035 联合氟尿嘧啶和奥沙利铂用药后安全性和耐受性，

次要目的，评估 KN035 联合氟尿嘧啶和奥沙利铂的客观缓解率（ ORR ）、缓解持续时间（ DoR ）、疾病控制率（ DCR ）、无进展生存期（ PFS ）和总生存期（ OS ），评估 KN035 与氟尿嘧啶和奥沙利铂联用时的药代动力学（ PK ）特征。

3. 试验设计

试验分类：  安全性

试验分期：  II期

设计类型：  单臂试验

随机化：    非随机化

盲法：      开放

试验范围：  国内试验

试验人数： 15人

4. 入选标准

1 年龄≥ 18 岁；

2 经病理组织学或细胞学证实为不能手术切除的局部进展期或转移性胃或胃食管结合部腺癌；

3 既往未接受过针对局部进展期或转移性胃或胃食管结合部腺癌的系统性抗肿瘤治疗；注：接受过一种方案的辅助或新辅助化疗的患者，如果在化疗结束后 > 6 个月复发的可以入组。

4  ECOG 评分 0 或 1 分

5 预期生存≥ 12 周；

6 至少有一个可测量病灶

7 主要器官和骨髓功能基本正常：

8 对本研究充分了解，自愿参加，并且签署知情同意书

5. 排除标准

1 既往接受过免疫检查点药物治疗；

2 已知 HER2 阳性的患者；

3 在首次研究药物治疗前 4 周内，有需要引流或使用利尿剂处理的腹水，或有需要引流和 / 或伴有呼吸急促症状的胸水或心包积液；

4 有症状的脑转移或脊髓压迫；

5 过去 5 年内患有其它恶性肿瘤（根治术后的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌，或宫颈、乳腺等原位癌除外）；

6 在首次研究药物治疗前 4 周内实施过外科大手术（活检术除外）或者手术切口尚没有完全愈合；

7 有症状的外周神经病变；

8 活动性、已知或可疑的自身免疫性疾病；

9 存在 HIV 病史，或在首次研究药物治疗前 14 天内有需要系统治疗的活动性细菌或真菌感染；

10 既往有间质性肺病史；

11 筛选期伴有吞咽困难、完全或不全消化道梗阻、消化道活动性出血、穿孔等 ;

12 筛选期 HBV DNA ≥ 2000 IU/ ml （或者≥ 104 拷贝数 /ml ），必须采用恩替卡韦降至 < 2000 IU/ ml （或者 < 104 拷贝数 /ml ）后方可入组；

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