药明康德/报道
《Science Immunology》:致命肺炎背后,免疫反应的详细研究
中东呼吸综合症冠状病毒(Middle East respiratory syndrome coronavirus, MERS-CoV)感染能够导致非常致命的肺炎。骆驼是MERS-CoV的一大宿主,人类可能由于接触骆驼而感染上MERS-CoV。在这项研究中,广州医科大学的研究人员通过对MERS-CoV感染幸存者的血样分析对MERS-CoV导致的免疫反应做出了详尽的研究。他们发现MERS-CoV感染能够在导致人体产生抗体反应的同时,引起CD4+和CD8+淋巴细胞的免疫反应。人体中针对MERS-CoV 的中和性抗体在小鼠模型中能够起到保护动物不被MERS-CoV 感染的作用,但是MERS-CoV抗体在人体中的表达经常是短暂的。而CD4+ 和CD8+淋巴细胞的反应则更为普遍和长久,即使有的幸存者身上检测不到针对MERS-CoV的抗体,仍然可以从他们身上检测到针对MERS-CoV的淋巴细胞。对针对MERS-CoV的淋巴细胞的检测可以用于预测患者的预后表现,监测疫苗的效果,以及发现症状轻微的MERS患者进行传染病学研究。
Recovery from the Middle East respiratory syndrome is associated with antibody and T-cell responses
http://immunology.sciencemag.org/content/2/14/eaan5393
《Science Signaling》:调控T细胞粘附和激活的分子机制
有效激活T细胞表面的T细胞受体 (T cell receptor, TCR) 需要T细胞和抗原呈递细胞 (antigen presenting cells, APCs) 之间形成称为免疫突触 (immunological synapse) 的稳定接触界面。T细胞表达的整合素LFA-1是媒介T细胞与APCs之间细胞粘附的重要蛋白。LFA-1的激活需要依靠鸟苷三磷酸酶 (guanosine triphosphatase, GTPase) Rap1的活性,如果Rap1基因出现突变,会造成患者由于T细胞粘附失常而导致免疫缺失。纽约大学(New York University) 医学院的研究人员运用全内反射荧光显微镜(total internal reflection fluorescent microscopy) 技术对免疫突触中的蛋白动态平衡进行了观察。他们发现激活Rap1所必须的CrkII衔接蛋白 (adapter protein) 在未被激活时处于免疫突触中心。当CrkII衔接蛋白被激活后会迁移到免疫突触外周区域,在那里CrkII蛋白会激活Rap1。而CrkII蛋白从免疫突触中心转移到外周的过程需要磷酸酶SHP-1的活性。这项研究表明靶向CrkII蛋白的磷酸化状态可能成为调控T细胞粘附和激活的一种疗法。
The tyrosine phosphatase SHP-1 promotes T cell adhesion by activating the adaptor protein CrkII in the immunological synapse
http://stke.sciencemag.org/content/10/491/eaal2880
《Science Translational Medicine》:防止化疗副作用的新方法
化疗虽然能够挽救很多癌症患者的生命,但是它同时也会带来很多重大的副作用。其中最常见的一种副作用是骨髓抑制 (myelo suppression)。骨髓细胞活性下降会导致血红细胞、白细胞和血小板的数目减少,让患者更容易受到感染并且推迟后续化疗的进程。西澳大学 (University of Western Australia) 的研究人员利用小鼠白血病模型发现,如果在实施化疗前对小鼠短暂使用FLT3抑制剂quizartinib,可以导致骨髓中的多能祖细胞 (multipotent progenitors, MPPs) 暂时停止分裂。这可以保护MPPs不被化疗药物损伤。而肿瘤细胞在使用quizartinib的情况下会继续分裂,因此仍然可以被化疗药物杀伤。这项研究表明,将quizartinib加入到癌症治疗方案中可以改善患者的存活率和生活质量。
Preventing chemotherapy-induced myelosuppression by repurposing the FLT3 inhibitor quizartinib
http://stm.sciencemag.org/content/9/402/eaam8060
《Cell》:orco基因突变导致蚂蚁的社会行为和天线叶小球的发育出现异常
蚂蚁的社会行为受到多种信息素 (pheromone) 的调节,虽然我们并不十分清楚蚂蚁是如何识别各种信息素的,但是目前研究认为这与蚂蚁的气味受体(odorant receptor)和大脑中的天线叶小球 (antennal lobe glomeruli) 相关。洛克菲勒大学 (Rockefeller University) 的研究人员运用CRISPR技术在气味受体共受体(odorant receptor co-receptor, orco) 基因中引入基因突变,导致共受体蛋白无法生成。这些携带orco基因突变的蚂蚁在社会行为上出现异常,它们不能够跟随信息素标记的路径,也无法与其它正常蚂蚁聚集成为一团。对这些蚂蚁大脑天线叶的组织分析发现它们大脑中的天线叶小球几乎全部丢失。这项研究表明,气味受体对蚂蚁的社会组织非常重要,而且,蚂蚁大脑中的嗅觉处理区的发育可能需要气味受体的正常功能。
orco Mutagenesis Causes Loss of Antennal Lobe Glomeruli and Impaired Social Behavior in Ants
http://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(17)30772-9
《自然》:人造光对夜间授粉者的影响
在世界范围内授粉者(pollinator)的数目正在不断减少。导致这一现象的原因包括栖息地变化,农业集约化(intensified agriculture),杀虫剂的使用,以及气候变化等等。近年来,在全球范围内夜间人造光的不断增多被认为对陆地生态系统可能产生重大威胁。瑞士伯尔尼大学 (University of Bern) 的研究人员着重研究了夜间人造光对授粉昆虫行为的影响。他们发现夜间在人造光照亮的环境下,授粉昆虫访问花朵的次数与完全黑暗的环境相比降低了62%。这导致其中一种植物的果实产量下降了13%,即便这种植物的花朵在白天时还会被昼夜授粉者 (diurnal pollinator) 访问。而且他们的研究发现,人造光对授粉者的影响不仅仅局限于夜间授粉者,它的负面影响还可能会传播到昼夜授粉者群体中。这项研究表明,夜间人造光的增多是危及授粉者和授粉行为的一个重要因素。
Artificial light at night as a new threat to pollination
https://www.nature.com/nature/journal/v548/n7666/full/nature23288.html
《PNAS》:寄生植物在不同植物之间传递化学信号
菟丝子(Cuscuta) 是一种寄生植物,它们环绕在植物的茎部,在与寄主接触处形成吸根进入寄主组织并且从寄主的导管和筛管中吸取养分和水分。多棵相聚较近的植物可能被同一个或多个菟丝子寄生,从而形成一个由寄主和菟丝子形成的相互联通的植物网络群体。中国科学院昆明植物研究所的研究人员发现,当草食动物侵袭这个网络中的一株植物时,受到侵袭的植物会产生显著基因表达变化,并且提高胰蛋白酶抑制剂的活性。而且通过菟丝子与受侵袭植物相连的植物虽然没有受到草食动物的侵袭,它们的组织中也会出现类似的基因表达变化。这意味着菟丝子能够帮助在不同植物之间传递因草食动物侵袭而产生的防御信号。这种防御信号一定程度上依赖于受害植物产生的植物激素茉莉酸(jasmonic acid)。这项研究表明菟丝子的寄生行为虽然对寄主有负面影响,但是在某些情况下,也可以通过传递化学信号来给寄主群带来裨益。
Stem parasitic plant Cuscuta australis (dodder) transfers herbivory-induced signals among plants
http://www.pnas.org/content/114/32/E6703