今年，人工智能（AI）在制药领域的应用引起业内广泛关注，并已在资本市场掀起热潮。目前，我国AI制药相关企业超过百家，并且与全球知名制药企业的合作愈加频繁。如晶泰科技、石药集团、锐格医药等企业近期分别与强生、阿斯利康、基因泰克达成高额跨境BD交易合作协议，共同推进AI在生物药发现与小分子药物设计等领域的应用。
这些企业中，既有生物医药企业，也有传统企业；有搭建AI药物发现平台吸引知名药企使用其平台的，也有自行通过AI研发新药，并获得知名国际药企关注、强强联合的，利用国际知名外企的高超市场化能力，加速产品管线的市场化。高额BD交易不断涌现，代表着行业整合大幕的火热开启。本文主要盘点分析近期这个领域的几个热门交易。
10月10日，晶泰科技旗下生物药发现业务线Ailux Biologics和杨森生物技术公司（JanssenBiotech, Inc.）签署了授权合作协议。Ailux Biologics授权杨森及其附属公司可以使用XtalFoldTM平台发现和工程化设计生物制剂。晶泰科技是世界前沿的创新研发型平台，致力于利用量子物理、AI、云计算和机器人自动化相结合的方式来推动药物及材料科学的发展，凭借先进的计算平台和机器学习算法，其在短时间内迅速崛起，并吸引了辉瑞、强生、默克等众多国际知名制药企业的投资与合作。
“Ailux Biologics”是晶泰科技今年年初刚刚建立的自有生物药AI发现平台。该平台通过融合专有的AI算法和湿实验方法，革新生物药的发现技术，解决行业中极具挑战性的瓶颈问题，可以帮助自身和合作企业加速药物发现进程。杨森生物技术公司是强生下属的专业生物技术公司，在肿瘤学、免疫学等多个疾病领域拥有深厚的研发基础和临床试验经验。此次的授权合作，可以加速强生的大分子药物（如抗体）的发现与优化，从而更快地推进潜在疗法进入临床阶段。
点评：晶泰科技可以吸引全球知名制药企业的合作，关键在于其颇具前瞻性的技术布局，在技术上具有稀缺性。如拥有“AI制药”、“AI+机器人”第一股的光环，量子物理+AI+机器人的技术组合具备稀缺性。今年诺贝尔自然科学领域三大奖项均与晶泰科技业务布局高度关联，体现了晶泰科技管理层对前沿科技走向敏锐的预判能力。
同样在10月，石药集团发布公告称，公司及附属公司已与阿斯利康订立独家授权协议。阿斯利康获得在全球开发、制造及商业化脂蛋白(a)［Lp(a)］抑制剂YS2302018，以及后续开发由该化合物组成或含有该化合物的任何药品或生物制品的独家授权。根据协议，石药集团及其附属公司将收取1亿美元的预付款，并有权收取最高3.7亿美元的潜在开发里程碑付款及最高15.5亿美元的潜在销售里程碑付款，以及根据该产品的年度销售净额计算的分层销售提成。石药集团强调，该药物是由该集团AI驱动的小分子药物设计平台利用AI技术分析目标蛋白与现有化合物分子的结合模式，对成药性进行优化，并最终选出的高效Lp(a)抑制剂。临床前数据显示，该化合物有潜力成为高Lp(a)人群控制心血管风险新疗法。
点评：石药是传统制药企业，面临肿瘤大单品集采、神经系统老药专利期逼近、新冠mRNA疫苗营收受限、港股流动性偏低等诸多挑战。在挑战面前，石药选择差异化和源头创新道路，进军AI制药领域，已与多家企业展开技术合作，如英硅智能、上海医药等，不断提升自身AI制药能力。此次和阿斯利康的BD交易协议，代表着石药的研发成果获得了国际制药巨头的认可。石药集团预计，未来五年其AI制药将加速发展，将有逾40个创新药及新型制剂药物，以及逾60个仿制药上市。
9月30日，锐格医药与基因泰克达成最终购买协议。基因泰克将购买锐格医药的下一代CDK抑制剂，首付款为8.5亿美元现金，同时，锐格医药获得未来开发、监管和商业化里程碑现金付款。8.5亿美元的首付款，刷新了国内AI制药对外授权的首付款纪录。
根据协议，基因泰克将负责全球的临床开发、生产和商业化。锐格医药将继续管理正在进行的两项Ⅰ期试验，直至完成。锐格医药成立于2018年7月，致力于研究和开发肿瘤、自身免疫及代谢领域具有自主知识产权的创新药(first-in-class)和最佳同类药(best-in-class)。目前，锐格医药管线中共有两款在研CDK抑制剂，即RGT-419B和QR-6401，均以CDK2为靶点。RGT-419B是一款CDK2/4/6抑制剂，正在开展两项针对HR+/HER2-乳腺癌的I期临床试验。QR-6401是一款CDK2抑制剂，目前处于临床前阶段。
点评：CDK2是目前药界研究的热点之一，知名药企之间合作不断，此前百济神州与昂胜医药合作，获得了后者在研口服CDK2抑制剂ETX-197的全球独家权益。基于庞大的患者规模，2023年，辉瑞、诺华、礼来三家企业的CDK4/6抑制剂销售总额接近100亿美元。不过，已经上市的CDK4/6抑制剂并非完美，不良反应限制了CDK4/6的给药剂量，而下一代CDK有望克服CDK4/6的一些缺点，因此下一代CDK抑制剂的研发如火如荼。锐格医药下一代CDK抑制剂蕴藏巨大的市场潜力，治疗策略着眼于精准治疗，即在细胞分子水平上找到最有效的切入点，使得患者所接受的治疗能够更具有针对性和有效性。其CDK抑制剂能有效降低HER2阳性乳腺癌患者的复发率，这为其上游的临床试验及市场推广奠定了扎实的基础。基因泰克的收购，将最大化发挥产品潜力，将这一创新技术迅速带入更大范围的临床应用中，提升市场竞争力。
分工合作更加普遍
国内AI制药企业和知名国际药企强强联合不断涌现，意味着AI技术正快速应用于制药领域，并不断开花结果，也反映了我国AI制药领域的突飞猛进，吸引了国际医药巨头的关注。
AI技术不仅节约药企研发成本，而且成功率相对较高。根据Tech Emergence统计数据显示，AI技术每年可为制药行业节约高达260亿美元的研发成本。波士顿咨询研究也表示，AI生成的药物分子在I期临床试验中，成功率高达80%~90%，远高于50%的行业平均水平。
虽然我国诸多药企在AI制药领域突飞猛进， 但目前AI并不能完全跨越新药研发的高风险和长周期，很大程度上，商业化成为成败的关键。而国际医药巨头在商业化方面经验更丰富，与我国的AI制药企业强强联合，可以为双方带来助益。
行业整合大幕已然开启，基于AI技术，未来或将产生更多巨无霸级的医药企业，以及专注于某一方面的专精型医药企业，分工合作将更普遍。对于中小企业来说，生存空间进一步挤压，但也可能涌现更多的附加商业服务机会。AI技术的普及是医药研发势不可挡的趋势，国内药企可及早布局AI，紧跟时代潮流，不断前进。
编辑：陈慧君
来源：《医药经济报》2024年第86期
版式编辑：晚晚
