虞永峰教授：赛沃替尼Ⅲ期研究最终生存数据披露，MET 14跳突晚期NSCLC中位OS突破28个月| 2025 ELCC

MET 14跳突作为驱动基因的临床意义近年来备受关注。回顾十余年前的临床实践，当时由于检测技术和靶向药物的限制，即便检测到该突变也缺乏有效治疗手段，此类患者通常按照常规驱动基因阴性患者进行处理。在MET-TKI问世前，这部分患者的预后较差，中位总生存期（OS）仅维持在12个月左右。值得注意的是，现有证据表明，此类患者对免疫检查点抑制剂（ICI）和传统化疗的敏感性均较低，加之该MET 14跳突导致的肿瘤侵袭性生物学特征，使得患者更易发生广泛转移，进一步加剧不良预后。

随着靶向治疗的突破，目前全球已有五款获批的MET-TKI药物，包括赛沃替尼、卡马替尼、特泊替尼、谷美替尼和伯瑞替尼。临床研究数据显示，这类药物的客观缓解率（ORR）约为60%，疾病控制率（DCR）可达90%，中位OS可延长至25个月左右 ^[1、2] 。

特别值得关注的是本次大会公布的赛沃替尼研究数据：在166例接受治疗的患者队列中，初治患者的中位OS达到28.3个月，经治患者中位OS为25.3个月 ^[3] 。该生存获益数据在当前已获批的MET-TKI类药物中展现出优势，为临床实践提供了重要参考依据。

我们团队开展的“赛沃替尼治疗MET 14外显子跳跃突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的单臂、多中心、3b期验证性临床研究”，其初步研究结果被 The Lancet Respiratory Medicine 接收，并于2024年9月全文刊载。该研究初始公布的数据显示，赛沃替尼治疗MET 14跳突晚期NSCLC的ORR达60%以上，且安全性良好，总体耐受性符合临床预期 ^[4] 。

图1. 研究设计

此次在2025年ELCC上，我们公布了研究的最终OS及长期安全性数据。初治患者（n=87）和经治患者（n=79）中位随访时间分别为34.5个月和25.1个月，初治患者中位OS达28.3个月，36个月OS率为44.7%；经治患者中位OS为25.3个月，24个月OS率为51.7%（图1）；基线脑转移（BM）患者可能获得生存获益，初治BM患者（10/87）和经治BM患者（21/79）的中位OS分别为15.3个月和25.3个月（图2）。

图2. 初治队列和经治队列OS生存曲线

图3. 脑转移亚组OS曲线

长期安全性分析显示，未出现新的安全性信号，患者常见的不良事件（AEs）为肝功能异常（17.5%）、丙氨酸转移酶升高（ALT，15.1%）和天冬氨酸转移酶升高（AST，12.0%），进一步验证了赛沃替尼的安全性良好。

表1. 治疗相关不良事件（TRAEs）发生情况

本研究采用单臂、双队列设计，此次公布的OS及最终安全性数据标志着研究完整结果的全面呈现。特别需要强调的是，OS作为评估肿瘤治疗临床价值的“金标准”，其优秀的数据为赛沃替尼的疗效提供了更具说服力的循证医学依据，也为该研究画上了圆满句号。

回顾研发历程，2017年2月我们在本中心完成首例MET 14跳突NSCLC患者的入组，该受试者至今已持续治疗8年且未出现疾病进展，这充分验证了赛沃替尼的长期疗效优势。值得注意的是，这是中国首个针对该靶点的注册临床研究，其成功实施为后续同类药物研发积累了宝贵经验。

赛沃替尼最初基于后线治疗数据获批用于经治患者，并成功纳入医保目录，显著降低了中国患者的经济负担。此次公布的初治队列数据显示，赛沃替尼治疗在现有5种MET-TKI中处于优势水平，这为初治适应症获批奠定了坚实基础。

从临床实践层面出发，赛沃替尼的上市显著提高了我国MET靶向治疗的可及性。回顾既往临床工作，部分进口靶向药物因专利垄断导致定价高昂，这与《我不是药神》等影视作品所反映的现实矛盾存在一定程度的共鸣。当前，以赛沃替尼为代表的国产创新药物通过自主研发实现技术突破，在保证疗效与安全性的基础上形成价格优势，切实解决中国患者的治疗可及性问题，践行了“做中国患者买得起的好药”这一宗旨。

在推动药物研发创新方面，赛沃替尼的成功开发为本土药企提供了重要范例。其研发历程验证了我国创新药企在靶点发现、分子结构优化及临床试验设计等关键环节的技术可行性。值得注意的是，赛沃替尼、谷美替尼等药物相继进入临床阶段，不仅强化了MET靶向治疗的临床选择，更推动了行业创新的良性发展，相信未来有更多中国人自己研发的创新药物上市，造福中国患者。

尽管MET 14跳突在NSCLC中的发生率约为2%-4%，但根据我国2022年癌症统计数据，我国每年新发肺癌病例约106.06万例 ^[5] ，基于此流行病学数据推算，MET 14跳突患者群体在临床实践中仍具有庞大规模，这提示该靶点的诊疗策略优化具有重要临床价值。

目前临床实践面临的首要挑战在于肺癌基因检测的重视和规范化程度的不足。现有数据显示，我国部分医疗机构对MET 14跳突的检测重视程度不足，存在未常规开展检测或检测方法敏感性不足导致假阴性等问题。这种检测缺口直接导致部分潜在获益患者错失靶向治疗机会，因此亟需建立标准化的检测流程。

在治疗领域，尽管目前MET抑制剂已展现显著疗效，赛沃替尼一线治疗的中位OS达28个月，经治患者的中位OS为25个月，既往公布的无进展生存期（PFS）为13.7个月，但耐药问题仍是临床重大挑战。现有研究对MET抑制剂获得性耐药机制的系统解析仍显不足，特别是针对不同耐药途径的干预策略尚需深入探索。

在药物研发方面，新型MET抑制剂，如双特异性抗体等药物的研发已进入快速发展阶段。值得注意的是，随着针对MET信号通路的靶向药物研发日益丰富，临床实践将面临更为复杂的挑战，这需要我们携手共进，共同为改善MET 14跳突患者的生存未来而努力。