2024国自然中标项目解读→天津医科大学第二医院、青年

骨髓增殖性肿瘤（MPNs） 是一组起源于骨髓的恶性疾病，特点是血细胞的异常增殖，通常伴随JAK2、CALR或MPL等基因突变。

顺铂（Cisplatin） 是一种常用于治疗多种癌症的化疗药物，但许多肿瘤细胞对顺铂产生耐药性。耐药性的机制涉及多个因素，包括DNA修复能力增强、药物外排泵的激活、自噬的改变等。

BCG（卡介苗）载药系统 指的是利用BCG作为载体，能够有效载送药物进入体内，并能在肿瘤部位实现药物的靶向递送，从而提高药物的治疗效果并减少副作用。

肿瘤相关巨噬细胞（TAMs） 是肿瘤微环境中一种重要的免疫细胞群体，它们与肿瘤细胞之间相互作用并通过分泌各种细胞因子、酶和生长因子等促进肿瘤的生长、转移以及免疫逃逸。

骨质疏松症（Osteoporosis） 是一种以骨密度降低、骨骼脆弱易断为特点的骨骼疾病。其发生与骨代谢失衡、骨吸收过度和骨形成不足有关。

1. I3MO调控AURKA/P53/Casp3信号通路治疗JAK2 V617F突变骨髓增殖性肿瘤的机制研究

潜在机制： I3MO通过抑制Aurora Kinase A（AURKA）活性，减缓肿瘤细胞的分裂。AURKA的抑制恢复了p53的功能，促进了细胞周期停滞和DNA修复。接着，p53通过诱导Caspase-3的激活，触发肿瘤细胞的凋亡。对于JAK2 V617F突变引起的骨髓增殖性肿瘤，I3MO可能通过影响JAK-STAT信号通路，减缓异常增殖，进而有效抑制肿瘤的生长。

2. Hsa_circ_0077837经由PTEN-PI3K_AKT_NF-kB通路调控自噬影响肿瘤顺铂耐药的机制研究

PTEN (Phosphatase and Tensin Homolog)： 是一种抑癌基因，编码的蛋白质能够通过去磷酸化作用抑制PI3K/AKT信号通

潜在机制： Hsa_circ_0077837调控PTEN的表达。当PTEN表达减少时，PI3K/AKT通路被激活。激活的PI3K/AKT和NF-κB通路促进自噬水平的调节，可能通过清除损伤的细胞成分减弱顺铂的毒性。

3. 基于BCG载药系统靶向抑制DC-SIGN阳性肿瘤相关巨噬细胞增强肿瘤免疫治疗的应用及机制研究

DC-SIGN（树突状细胞特异性免疫球蛋白样受体）： 是一种表达在树突状细胞表面的糖蛋白受体。

潜在机制： BCG作为载药系统将药物递送到肿瘤区域，尤其是DC-SIGN阳性肿瘤相关巨噬细胞。药物抑制巨噬细胞的免疫逃逸作用，恢复免疫细胞的活性，尤其是T细胞的抗肿瘤功能，增强免疫系统对肿瘤的识别与攻击，最终达到抗肿瘤治疗的效果。