主要观点总结
近日，广西医科大学和广西中医药大学的联合研究团队在《Cell》杂志上发表了一篇题为“Hyperacute rejection-engineered oncolytic virus for interventional clinical trial in refractory cancer patients”的论文。该研究介绍了一种新型重组新城疫病毒（NDV-GT），该病毒带有猪α1,3GT基因，能有效抑制多种晚期癌症，包括原发性肝细胞癌（HCC）、卵巢癌、肺癌等。团队通过临床试验证明，NDV-GT具有超急性排斥反应，疾病控制率高达90%，且无明显毒性。其通过激活免疫反应，促进肿瘤消退，且在治疗过程中未引发严重不良事件。
关键观点总结
关键观点1: 研究背景及目的
溶瘤病毒疗法是抗肿瘤的一种前景方法，正在临床前实验和临床试验中研究。团队旨在开发一种能有效克服现有溶瘤病毒局限性的新型病毒，以更好地治疗恶性肿瘤。
关键观点2: 研究内容及方法
研究团队成功开发了携带猪α1,3GT基因的重组新城疫病毒（NDV-GT）。该病毒通过诱导超急性排斥反应来抑制肿瘤，并在猴子和晚期癌症患者身上显示出显著疗效。其通过静脉注射激活系统性免疫反应，促进晚期癌症的转移性肿瘤抑制。
关键观点3: 研究成果及意义
临床试验结果显示，NDV-GT的疾病控制率高达90%，且无严重毒性。其可有效治疗多种晚期癌症，包括肝癌、卵巢癌、肺癌等。研究还表明，NDV-GT能增强适应性免疫，缓解免疫抑制或逃逸，触发天然抗肿瘤免疫。此外，该病毒具有生物安全性，不会影响血液指数或肾功能。
关键观点4: 研究的局限性和未来发展方向
虽然NDV-GT显示出良好的疗效和安全性，但仍需进行更多的临床试验来评估其疗效和安全性。此外，研究团队正申请针对不同恶性肿瘤的II-III期临床试验，以探索生物标志物和联合疗法，推进个性化治疗策略。
正文
大多数患者的疾病控制率（DCR）为90.00%（DCR%= (CR (1例) + PR (6例) + SD (11例))/(CR (1例) + PR (6例) + SD (11例) + PD (2例) ×100%=（18例/20例）×100%=90.00%），且无明显毒性。
NDV-GT能有效抑制多种晚期癌症患者的肿瘤进展，且无严重毒性。
以HCC为例，在接受NDV-GT治疗1.5个月后，这些结节缩小甚至消失。NDV-GT治疗显著降低了甲胎蛋白水平，表明肿瘤进展受到抑制。NDV-GT能增强适应性免疫，重新激活免疫记忆系统，缓解免疫抑制或免疫逃逸，触发天然抗肿瘤免疫，并发挥体液和细胞免疫治疗作用。治疗还促进了抗肿瘤细胞因子的分泌和免疫逃逸，而不会诱发细胞因子释放综合征（CRS）。此外，NDV-GT除了会轻微增加炎症反应外，不会影响血液指数或肾功能，因此表明了它的生物安全性。治疗后患者血液中抗NDV中和抗体的滴度略高于治疗前，但仍在正常对照值范围内。细胞因子阵列分析进一步证实了细胞因子的活化，并发现活化的细胞因子参与了JAK-STAT信号通路的正向调节，该通路调节病毒蛋白与细胞因子/细胞因子受体之间的相互作用。基于总体反应（OR）差异的生存分析表明，NDV-GT可有效治疗HCC患者，这些患者可迅速达到PR并在10个月内保持稳定。
一名肺转移的难治性HCC患者（P1）接受NDV-GT治疗的临床结果。
对患者的卵巢癌组织进行的治疗后分析显示，NDV-GT和αGal表达大量增殖。这种表达引起了超急性排斥反应，进而促进了血栓形成。T淋巴细胞在肿瘤组织中明显浸润，导致明显的级联扩增溶瘤反应，促使卵巢肿瘤成功缩小甚至消失。此外，根据imRECIST评估，P2在12个月的持续时间内显示出快速PR，总生存期（OS）达17个月。
NDV-GT治疗一名难治性卵巢癌转移患者（P2）的临床疗效。
1. 研究团队设计了重组NDV-GT，保留NDV的肿瘤选择性复制和溶瘤特性，同时编码猪αGal抗原，可增强肿瘤溶解、激发免疫反应等，抑制Akt-IKK-NF-κB通路介导细胞凋亡，使肝脏肿瘤显著消退。
2. 临床研究证明了静脉注射NDV-GT的安全性，未出现明显副作用等，但需采取生物安全措施防止环境传播。猴子和人类的肿瘤消退机制一致，中和抗体和血清转换在溶瘤病毒疗法中的作用不明确，支持长期、重复给药NDV-GT。
3. 研究利用反向基因技术开发了这种OV靶向治疗策略，具有简化生产流程、降低成本、提高安全性和有效性等优势，成功实现了从实验室到临床的转化。
4. 随着临床试验的进展，团队将不断完善试验设计，扩大应用范围至多种实体瘤，目前正申请针对不同恶性肿瘤的II-III期临床试验，以进一步评估疗效和安全性，探索生物标志物和联合疗法，推进个性化治疗策略。
